公共衛生

神藥瑞得西韋&中醫辨證論治,全方位、多角度攻堅新冠肺炎

作者:醫學論壇網 來源:醫學論壇網 日期:2020-02-14
導讀

         截止至2020年2月7日12:30,全國新型冠狀病毒肺炎患者累計確診已達31227例,死亡人數637例,治愈人數1547例,雖然確診病例數量仍在增加,但連續幾日當日或累計治愈人數大於死亡人數,這是一個非常積極的信號,證明我國關於新冠肺炎的治療及藥物研究進展是有效的。 1月28日,中國科學院武漢病毒研究與軍事醫學科學院毒物藥物研究所聯合發現在細胞層麵上對新型冠狀病毒(2019-nCoV)有較好抑製

截止至2020年2月7日12:30,全國新型冠狀病毒肺炎患者累計確診已達31227例,死亡人數637例,治愈人數1547例,雖然確診病例數量仍在增加,但連續幾日當日或累計治愈人數大於死亡人數,這是一個非常積極的信號,證明我國關於新冠肺炎的治療及藥物研究進展是有效的。

1月28日,中國科學院武漢病毒研究軍事醫學科學院毒物藥物研究所聯合發現在細胞層麵上對新型冠狀病毒(2019-nCoV)有較好抑製作用的雷米迪維或瑞得西韋( Remdesivir,GS-5734)、氯喹(Chloroquine,Sigma-C6628)、利托那韋(Ritonavir)等三種藥物。

2月4日,一片發表在《Nature》子刊《Cell Research》的名為《Remdesivir and chloroquine effectively inhibit the recently emerged novel coronavirus (2019-nCoV) in vitro》表示,在抑製新型冠狀病毒(新型冠狀病毒)的藥物篩選方麵取得重要進展。

該文表示,新型冠狀病毒與SARS病毒和MERS病毒一樣屬於乙型冠狀病毒屬(Betacoronavirus),而SARS或MERS患者使用了幾種藥物,例如利巴韋林,幹擾素,洛匹那韋-利托那韋,皮質類固醇,盡管某些藥物的療效尚存爭議。此次研究中,研究人員評估了五種經過FAD批準的藥物對於新型冠狀病毒的抗病毒效力,其中包括利巴韋林,噴昔洛韋,硝唑尼特,那法莫司,氯喹和兩種著名的廣譜抗病毒藥物瑞德昔韋(GS-5734)和法維吡韋(T-705)。

該研究測試評估了上述藥物對新型冠狀病毒產量和感染率的影響。首先,通過CCK8分析確定候選化合物在Vero E6細胞(ATCC-1586)中的細胞毒性。然後,將Vero E6細胞在不同濃度的受試藥物存在下感染新型冠狀病毒,感染複數(MOI)為0.05。通過RT-PCR(qRT-PCR)實時計量細胞上清液中的病毒拷貝數來評估功效。在這7種受測藥物中,高濃度的三種核苷類似物包括利巴韋林[半最大有效濃度(EC50)=109.50μM,半細胞毒性濃度(CC50)>400μM,選擇性指數(SI)>3.65],噴昔洛韋(EC50=95.96μM,CC50>400μM,SI> 4.17)和法匹拉韋(EC50=61.88μM,CC50>400μM,SI>6.46)才能減少病毒感染。然而,盡管它在Vero E6細胞中的EC50值高達67μM,但已顯示出法匹拉韋在保護小鼠抗埃博拉病毒攻擊方麵具有100%的有效性,提示建議進行進一步的體內研究以評估這種抗病毒核苷。萘莫司他是一種有效的MERS病毒抑製劑,可抑製止膜融合,可抑製新型冠狀病毒感染(EC50=22.50μM,CC50>100μM,SI> 4.44)。硝唑尼特是一種具有商業潛力的原生動物藥物,具有針對多種病毒的抗病毒潛力,包括人和動物冠狀病毒,可在低微摩爾濃度下抑製新型冠狀病毒(EC50=2.12μM,CC50>35.53μM,SI>16.76)。建議對該藥物針對新型冠狀病毒感染進行進一步的體內評估。值得注意的是,瑞得西韋(EC50=0.77μM,CC50>100μM,SI>129.87)氯喹(EC50=1.13μM,CC50>100μM,SI>88.50)在低微摩爾濃度下有效地阻斷了病毒感染並顯示出較高的SI。

武漢病毒學研究所在一份聲明中補充說,瑞得西韋實驗效果非常好,它們“根據國際慣例並從保護國家利益的角度出發,於1月21日申請了中國發明專利。這些機構表示,他們還計劃按照《全球專利合作條約》的規定,在全球範圍內尋求多項專利。

吉利德於1月31日表示,它將與官員合作進行瑞得西韋的臨床試驗,並在沒有任何批準的治療方案的情況下,將Nuc抑製劑提供給少數使用新型冠狀病毒的患者進行緊急治療。該公司補充說,它還將加快針對新型冠狀病毒樣品的瑞德昔韋的“適當”實驗室測試。

吉利德首席醫學官默達德·帕西(Merdad Parsey)博士引用了瑞得西韋在抗MERS和SARS病毒的動物模型中表現出的體外和體內陽性活性,這些冠狀病毒的結構類似於新型冠狀病毒。根據“ 2019年美國新型冠狀病毒的第一例 ”,周五在《新英格蘭醫學雜誌》上發表的一項案例研究顯示,瑞得西韋作為首個被確認感染了新型冠狀病毒的美國人的治療藥物後,且未顯示“無不良事件” 。

然而,世界衛生組織(WHO)指出目前沒有“已知”藥物可以抵抗該病毒。該組織今天表示:“尚無針對這種新型冠狀病毒的有效療法,世衛組織建議參加一項隨機對照試驗以測試療效和安全性。” “世界衛生組織正在進行一項主要的全球臨床試驗方案,以研究治療方法和確定其優先次序。”因此,瑞得西韋與氯喹治療新冠肺炎尚存較大的不確定性和較高的風險性,仍需進一步實驗研究。

與此同時,中國傳統醫學的相關專家也在不遺餘力的研究治療新冠肺炎患者。2月3日,武漢市金銀潭醫院南樓一病區8名確診患者出院,這是國內首批以中醫藥或中西醫結合治療方式治愈出院的患者。

根據《新型冠狀病毒感染的肺炎診療方案(試行第五版)》相關指示,本病屬於中醫疫病範疇,病因為感受疫戾之氣,各地可根據病情、當地氣候特點以及不同體質等情況,參照下列方案進行辨證論治。

1.醫學觀察期

臨床表現1:乏力伴胃腸不適

推薦中成藥:藿香正氣膠囊(丸、水、口服液)

臨床表現2:乏力伴發熱

推薦中成藥:金花清感顆粒、連花清瘟膠囊(顆粒)、疏風解毒膠囊(顆粒)、防風通聖丸(顆粒)

2.臨床治療期

(1)初期:寒濕鬱肺

臨床表現:惡寒發熱或無熱,幹咳,咽幹,倦怠乏力,胸悶,脘痞,或嘔惡,便溏。舌質淡或淡紅,苔白膩,脈濡。

推薦處方:蒼術15g、陳皮10g、厚樸10g、藿香10g、草果6g、生麻黃6g、羌活10g、生薑10g、檳郎10g

(2)中期:疫毒閉肺

臨床表現:身熱不退或往來寒熱,咳嗽痰少,或有黃痰,腹脹便秘。胸悶氣促,咳嗽喘憋,動則氣喘。舌質紅,苔黃膩或黃燥,脈滑數。

推薦處方:杏仁10g、生石膏30g、瓜蔞30g、生大黃6g(後下)、生炙麻黃各6g、葶藶子10g、桃仁10g、草果6g、檳郎10g、蒼術10g

推薦中成藥:喜炎平注射劑,血必淨注射劑

(3)重症期:內閉外脫

臨床表現:呼吸困難、動輒氣喘或需要輔助通氣,伴神昏,煩躁,汗出肢冷,舌質紫暗,苔厚膩或燥,脈浮大無根。

推薦處方:人參15g、黑順片10g(先煎)、山茱萸15g,送服蘇合香丸或安宮牛黃丸

推薦中成藥:血必淨注射液、參附注射液、生脈注射液

(4)恢複期:肺脾氣虛

臨床表現:氣短、倦怠乏力、納差嘔惡、痞滿,大便無力,便溏不爽,舌淡胖,苔白膩。

推薦處方:法半夏9g、陳皮10g、黨參15g、炙黃芪30g、茯苓15g、藿香10g、砂仁6g(後下)

截至2月5日,4個試點省份運用清肺排毒湯救治確診病例214例,3天為一個療程,總有效率達90%以上,其中60%以上患者症狀和影像學表現改善明顯,30%患者症狀平穩且無加重。據專家介紹,清肺排毒湯由漢代張仲景所著《傷寒雜病論》中多個治療由寒邪引起的外感熱病的經典方劑優化組合而成,組方合理,性味平和,可用於治療新型冠狀病毒感染的肺炎輕型、普通型、重型患者,在危重症患者救治中也可結合患者實際情況合理使用。該方也可用於普通感冒和流感患者。但該方為疾病治療方劑,不建議作為預防方使用。國家中醫藥局公布了處方內容:麻黃9g、炙甘草6g、杏仁9g、生石膏15~30g(先煎)、桂枝9g、澤瀉9g、豬苓9g、白術9g、茯苓15g、柴胡16g、黃芩6g、薑半夏9g、生薑9g、紫菀9g、冬花9g、射幹9g、細辛6g、山藥12g、枳實6g、陳皮6g、藿香9g。務必使用傳統中藥飲片,水煎服,一天一付,早晚兩次(飯後40分鍾),溫服。如有條件,每付藥服用後服大米湯半碗,舌幹津液虧虛者可多服至一碗。3付一個療程。(注意:如果患者不發燒則生石膏的用量要小,發燒或壯熱加大生石膏的用量。)

  1. Remdesivir and chloroquine effectively inhibit the recently emerged novel coronavirus (2019-nCoV) in vitro. https://www.nature.com/articles/s41422-020-0282-0
  2. Coronavirus: Gilead’s Remdesivir Begins Trials as Researchers Publish Positive In Vitro Results. https://www.genengnews.com/news/coronavirus-gileads-remdesivir-begins-trials-as-researchers-publish-positive-in-vitro-results/
  3. China’s Wuhan Institute Files to Patent the Use of Gilead’s Remdesivir for Coronavirus. https://www.biospace.com/article/china-s-wuhan-institute-files-to-patent-the-use-of-gilead-s-remdesivir-for-coronavirus/
  4. 新型冠狀病毒感染的肺炎診療方案(試行第五版) http://www.nhc.gov.cn/xcs/zhengcwj/202002/3b09b894ac9b4204a79db5b8912d4440/files/7260301a393845fc87fcf6dd52965ecb.pdf
  5. 中醫藥有效方劑篩選研究取得階段性進展 http://bgs.satcm.gov.cn/gongzuodongtai/2020-02-06/12866.html

 

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