新型高致病性冠狀病毒2019-nCoV在中國的出現及其在國內和國際的迅速傳播構成了全球衛生緊急情況。冠狀病毒使用其刺突蛋白進入靶細胞，深入了解nCoV-2019刺突(S)蛋白驅動的進入可能有助於評估大流行潛力並揭示治療靶標。

        2020年1月31日，德國萊布尼茲靈長類動物研究所Markus Hoffmann等人在bioRxiv在線發表題為：The novel coronavirus 2019 (2019-nCoV) uses the SARS-coronavirus receptor ACE2 and the cellular protease TMPRSS2 for entry into target cells的研究論文。

        該研究證明2019-nCoV-S使用SARS冠狀病毒受體ACE2進入，而細胞蛋白酶TMPRSS2用於2019-nCoV-S引發。TMPRSS2抑製劑阻止進入，可能構成治療選擇。

        最後，該研究顯示了來自恢複期SARS患者的血清中和了2019-nCoV-S對宿主細胞的進入。該研究結果揭示了2019-nCoV和SARS冠狀病毒感染之間的重要共性，這可能會轉化為相似的傳染性和疾病發病機理。此外，也確定了抗病毒幹預的潛在靶標。

        冠狀病毒科的幾個成員在人群中不斷傳播，通常引起輕度呼吸道疾病。

        相反，嚴重的急性呼吸綜合征相關冠狀病毒(SARS-CoV)和中東呼吸綜合征相關的冠狀病毒(MERS-CoV)是從動物傳播給人類的，分別在患病的人類患者中引起嚴重的呼吸道疾病。

        SARS於2002年在中國廣東省出現，其隨後的全球蔓延並導致774例死亡相關：該病毒使用蝙蝠作為病毒存儲庫，並通過中間宿主傳播給人類。

        目前尚無抗SARS的特異性抗病毒藥或批準的疫苗，2002/2003年SARS大流行被常規控製措施製止，包括出行限製和患者隔離。

        2019-nCoV-S和SARS-S有助於進入哺乳動物細胞係

        2019年12月，中國湖北省武漢市出現了一種新的傳染性呼吸道疾病。

        最初的感染發生在華南海鮮市場，可能是由於動物接觸所致。隨後，發生了人際傳播，該病在中國迅速傳播。在患者中檢測到一種與SARS-CoV密切相關的新型冠狀病毒2019-nCoV，被認為是這次疫情的病原體。 截止2020年1月31日，總共報告了11791例實驗室確認的感染，包括976例嚴重病例和259例死亡。在中國以外的14個國家中也發現了感染，並且與國際旅行有關。

        目前，尚不清楚2019-nCoV和SARS-CoV之間的序列相似性是否轉化為相似的生物學特性，包括大流行潛力。

        2019-nCoV-S利用ACE2作為細胞受體

        冠狀病毒的刺突(Spike)蛋白有助於病毒進入靶細胞。

        進入取決於S蛋白與細胞受體的結合以及細胞蛋白酶對S蛋白的啟動作用。SARS-S與血管緊張素轉化酶2(ACE2)結合作為進入受體，並使用細胞絲氨酸蛋白酶TMPRSS2進行S蛋白引發。已經發現ACE2的使用效率是SARS-CoV傳染的關鍵決定因素。SARS-S和2019-nCoV-S共有約76%的氨基酸同一性。但是，尚不清楚像SARS-S這樣的2019-nCoV-S是否使用ACE2和TMPRSS2進行宿主細胞進入。

        來自恢複期SARS患者的血清中和了2019-nCoV-S介導的對宿主細胞的進入

        該研究證明2019-nCoV-S使用SARS冠狀病毒受體ACE2進入，而細胞蛋白酶TMPRSS2用於2019-nCoV-S引發。TMPRSS2抑製劑阻止進入，可能構成治療選擇。 最後，該研究顯示了來自恢複期SARS患者的血清中和了2019-nCoV-S的進入。

        該研究結果揭示了2019-nCoV和SARS冠狀病毒感染之間的重要共性，這可能會轉化為相似的傳染性和疾病發病機理。 此外，也確定了抗病毒幹預的目標。

        論文鏈接：

        https：//www.biorxiv.org/content/10.1101/2020.01.31.929042v1