2020年1月31號，頂級期刊新英格蘭醫學雜誌首次報道了美國第一例2019-nCoV病人的康複全過程。

        這是一位35歲的男性，從武漢探親回美國後第一天，就開始咳嗽。第二天出現發熱。之後接收入院，經糞便檢測確診感染2019-nCoV。

        住院第五天，患者左肺下葉開始出現炎症跡象，並出現呼吸困難。

        住院第六天，患者開始持續高燒，呼吸更加困難。

        ▲該患者的症狀全記錄，製圖：藥明康德

        住院第七天，醫生們決定為其提供一種尚未獲批的藥物——抗病毒藥remdesivir。

        讓所有人都沒有想到的是，

        輸注第二天，患者即退燒，呼吸困難明顯減輕，不再需要吸氧，隻剩少許幹咳和流鼻涕!

        文章發表時，患者雖仍在住院，但症狀已經明顯一日好一日。

        這是目前世界第一例被公開報道的，remdesivir(瑞德西韋)用於2019-nCoV治療的案例，效果堪稱神奇，這無疑將為全世界抗擊該病的患者和醫療人員帶來希望!

        就在不久前，1月27日，Science雜誌發表了題為“Can an anti-HIV combinationor other existing drugs outwit the new coronavirus?”的報道，提出了remdesivir(瑞德西韋)的藥物與單克隆抗體的組合很可能是2019-nCoV的理想療法。

        文章稱，當一種可怕的新病毒在人體中出現時，科學家們會花上數月甚至數年的時間來研發和測試疫苗，發現新療法也需要很長時間。不過，另一種途徑是，調查已有的藥物，看看它們是否具有對抗新病毒的活性。

        就新型冠狀病毒(2019-nCoV)而言，國家衛健委已將治療艾滋病藥物洛匹那韋/利托那韋片(Lopinavir/ritonavir，LPV/r，商品名：克力芝)納入《新型冠狀病毒感染的肺炎診療方案(試行版)》，希望它們能夠對抗2019-nCoV。

        根據我國科學家在《柳葉刀》[1]上的報道，武漢市金銀潭醫院已經啟動了抗HIV藥物克力芝，也就是lopinavir和ritonavir聯合治療2019-nCoV感染的肺炎的隨機對照試驗。這種聯合療法靶向HIV和冠狀病毒在複製時用來切割蛋白質的酶(protease)。

        《柳葉刀》的論文寫道：有一些證據表明這種療法可能有效。2004年發表的一項研究表明，給SARS(由一種類似2019-nCoV的冠狀病毒引起)患者服用這兩種藥物“有顯著的臨床益處”。

        蛋白酶(protease)抑製劑還在被測試用於對抗第三種冠狀病毒。沙特阿拉伯目前正在進行一項精心設計的研究，讓中東呼吸綜合征(MERS)患者接受克力芝聯合幹擾素 β-1b(作用是促進免疫反應)或安慰劑治療。

        (據藥渡數據，remdesivir目前處於臨床三期)

        “Remdesivir對我們測試過的每一種冠狀病毒都有活性，如果它對2019-nCoV沒有活性，我會很驚訝，”美國冠狀病毒專家Mark Densison說，“需要強調的是，盡管Remdesivir在降低體內病毒水平方麵做得很好，但依然是越早給藥越好。”

        文章作者還采訪了香港大學微生物學家袁國勇博士，袁國勇博士也認為remdesivir才是最好的選擇。然而，這種藥物在中國還沒有上市。

        Science文章的結尾是這樣一句話：“2019-nCoV的理想療法可能是類似remdesivir的藥物加上單抗。把它們聯合起來使用的想法可能會有非常好的前景。”

        中科院上海藥物所評估Remdesivir可能有效

        就在幾天前，中國科學院上海藥物研究所和上海科技大學免疫化學研究所團隊篩選發現了30種可能對2019-nCoV有治療作用的藥物、活性天然產物和中藥。其中就包括當前被熱議的Remdesivir。

        上海市公共衛生臨床中心也曾推薦Remdesivir

        就在前幾天的1月24日，“上海市公共衛生臨床中心”微信公眾號刊發題為《公衛·科普 | 武器!麵對新型肺炎，我們並非束手無策 ——2019新型冠狀病毒的抗病毒治療選擇》一文，也推薦了吉利德(Gilead)公司研發的Remdesivir(RDV，GS-5734)。

        remdesivir(瑞德西韋)是什麼藥?

        Remdesivir目前主要是作為埃博拉病毒的試驗藥物正在進行相關研究，其在體外具有很強的抗絲狀病毒效果，目前已經完成III期臨床試驗。2016年《柳葉刀》雜誌報告了一例埃博拉患者病例[3]，這名來自蘇格蘭的39歲護士在人道主義工作時不幸被感染，因腦膜炎接受住院治療，其腦脊液中發現了埃博拉病毒，她在接受RDV的試驗性治療14天後，腦脊液中的病毒水平緩慢下降到無法檢測，最終康複。隨後研究發現，RDV不僅對埃博拉病毒這類的絲狀病毒有效，對於呼吸道合胞病毒、冠狀病毒、尼帕病毒(Nipah virus)、亨德拉病毒(Hendra virus)也有抑製效果。

        通過對人肺上皮細胞進行冠狀病毒培養，發現RDV具有強效的抗病毒療效，對於MERS-CoV和SARS-CoV，其半數有效濃度(EC50)均為0.07μM，相比之下，克力芝對於MERS-CoV和SARS-CoV的EC50值分別為8μM和17μM[4]。

        2020年1月，北卡羅來納大學Ralph Baric在Nature Communications上發表了名為“Comparative therapeutic efficacy of remdesivir and combination lopinavir, ritonavir, and interferon beta against MERS-CoV”的文章，對“remdesivir與蛋白酶抑製劑克立芝治療MERS冠狀病毒哪一個療效更好”進行了研究[5]。

        結果表明：與克力芝聯合IFN-β相比，remdesivir在體外細胞培養以及動物實驗中的表現都要更優，並且是實驗中唯一能夠改善肺組織病理損傷的治療藥物。動物實驗表明，預防性和早期使用RDV能夠明顯降低SARS-CoV、MERS-CoV感染小鼠的肺組織病毒載量水平，同時改善肺功能、緩解症狀。細胞學實驗也證明remdesivir比克立芝效果更好。動物實驗更證明可以remdesivir可以顯著抑製MERS冠狀病毒複製和肺部損傷。

        該藥是否安全?

        據知乎網友殺生丸披露：

        Remdesivir已經被烏幹達批準上市用於治療伊博拉病毒患者， 雖然最新的大型臨床實驗結果表明這藥治療伊博拉病毒患者的效果很差，但是至少這藥是安全的。一共有接近200名伊博拉病毒患者使用了Remdesivir， 治療結果和對照組差不多， 但是這個陰性臨床實驗結果的意義就是，Remdesivir的使用是安全的。

        在新冠病毒疫情爆發的2019年12月，新英格蘭醫學雜誌發表了remdesivir的2期臨床實驗結果，證明這個藥物長期使用是安全的[6]。

        這次的武漢新型冠狀病毒爆發，給了Gilead公司remdesivir這藥翻盤的機會，而remdesivir這個廣譜的抗冠狀病毒藥， 也給了無藥可治的中國新型冠狀病毒患者翻盤的機會。

        吉利德承諾在適當的情況下提供該藥

        據路透社報道1月24日報道，吉利德科學公司(Gilead Sciences Inc.)表示，正在與美國和中國的研究人員和臨床醫生就武漢新型冠狀病毒感染的爆發進行積極溝通，並討論使用在研藥物Remdesivir(GS-5734)進行治療的可能性，包括與監管機構合作在內的後續計劃也在進行中。

        吉利德有關負責人表示，目前，還沒有關於Remdesivir針對武漢冠狀病毒的抗病毒有效性數據，然而該病毒與非典型性肺炎冠狀病毒(SARS-CoV)密切相關，在體外和動物模型中，Remdesivir對SARS-CoV和MERS-CoV(中東呼吸綜合症冠狀病毒)均有效。

        吉利德承諾在適當的情況下提供該藥，用於同情用藥及對照的臨床試驗，以支持有效且及時地應對類似埃博拉病毒、其他絲狀病毒和病毒病原體感染等全球範圍內的病毒感染疫情。

        一位中國科學院院士向《中國科學報》表示，Remdesivir的藥物安全性已經得到臨床驗證，接下來需要討論的是這一藥物在預防及治療新型冠狀病毒肺炎上的有效性。

        盡管目前該藥物尚未上市，但在特殊時期，如果確認有效還是可以考慮應急使用的。但是由於該藥物合成比較困難，暫時不太可能大批量供應。

        參考文獻：

        [1] Chaolin Huang et al. Clinical features of patients infected with 2019 novel coronavirus in Wuhan, China. The Lancet(2020).

        [2] Timothy P. Sheahan et al. Comparative therapeutic efficacy of remdesivir and combination lopinavir, ritonavir, and interferon beta againstMERS-CoV. Nature Communications(2020).

        [3]Jacobs M, Rodger A, Bell D J, et al. Late Ebola virus relapse causing meningoencephalitis: a case report[J]. The Lancet, 2016, 388(10043): 498-503.

        [4] de Wilde A H, Jochmans D, Posthuma C C, et al. Screening of an FDA-approved compound library identifies four small-molecule inhibitors of Middle East respiratory syndrome coronavirus replication in cell culture[J]. Antimicrobial agents and chemotherapy, 2014, 58(8): 4875-4884.

        [5] Sheahan T P, Sims A C, Leist S R, et al. Comparative therapeutic efficacy of remdesivir and combination lopinavir, ritonavir, and interferon beta against MERS-CoV[J]. Nature Communications, 2020, 11(1): 1-14.

        [6] Mulangu S, Dodd L E, Davey Jr R T, et al. A randomized, controlled trial of Ebola virus disease therapeutics[J]. New England Journal of Medicine, 2019, 381(24): 2293-2303.

        [7] Can an anti-HIV combination or other existing drugs outwit the new coronavirus?(來源：Science)

        [8]https://www.nejm.org/doi/pdf/10.1056/NEJMoa2001191?articleTools=true

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