今日，禮來(Eli Lilly and Company)和Incyte公司公布了JAK抑製劑巴瑞替尼(baricitinib，英文商品名Olumiant)，在治療斑禿患者的兩項關鍵性3期臨床試驗中獲得的詳細結果。試驗結果顯示，每日口服一次巴瑞替尼(劑量為4 mg)，最早在16周時就可以顯著改善嚴重斑禿患者的頭皮毛發再生。新聞稿指出，該公司計劃在今年下半年向美國FDA遞交監管申請，巴瑞替尼有潛力成為首款FDA批準的斑禿療法。

        Baricitinib(巴瑞克替尼)是經歐盟批準的首款治療類風濕性關節炎的JAK抑製劑,由美國醫藥巨頭禮來(Eli Lilly)與Incyte公司合作研發。巴瑞替尼是一款口服JAK抑製劑，它已經獲得FDA批準用於治療類風濕性關節炎。在2020年，它獲得FDA的突破性療法認定，用於治療斑禿(見：禮來的JAK抑製劑Baricitinib治療斑禿，獲得FDA授予突破性療法稱號)。此前，禮來已經宣布，它在兩項3期臨床試驗BRAVE-AA1和BRAVE-AA2中達到主要終點，在治療36周後顯著改善嚴重斑禿患者的頭皮毛發再生。

        斑禿(AA)是全球發病率第二高的脫發類型，全球範圍內大約有 1.47 億 AA 患者，中國大約有 400 萬。其中約一半的 AA 患者可以一年內自愈，但緩解後又複發的患者容易進展為中重度斑禿，甚至普禿，治療難度更大。目前為止並沒有治療斑禿的通用療法，FDA 也沒有批準任何治療 AA 的藥物。

        研究發現，斑禿患者的毛囊細胞中因遺傳或外界刺激等原因而高表達 NKG2D 蛋白，使得 CD4、CD8 T 細胞、NK 細胞等對毛囊進行攻擊，毛囊分泌的 IL-15 通過與 JAK1 和 JAK3 結合而激活 T 細胞，從而導致 IFN-γ分泌上調，與毛囊細胞上 IFN-γ受體結合後能激活更多 IL-15 分泌，形成持續刺激的回路，T 細胞也在不斷增殖。目前，JAK 抑製劑已成為治療 AA 的熱門候選藥物之一。

        ▲此前一名嚴重斑禿患者在治療前和接受巴瑞替尼治療8個月後的表現(圖片來源：參考資料[2])

        最新公布的數據分析顯示，在BRAVE-AA1臨床試驗中，接受劑量為4 mg的巴瑞替尼治療的患者最早在16周時頭皮毛發再生獲得統計顯著改善。在第16周時，18.5%的患者達到頭皮毛發覆蓋麵積80%以上的標準，安慰劑組這一數值為4.2%(p<0.001)。

        在BRAVE-AA2臨床試驗中，接受劑量為4 mg的巴瑞替尼治療的患者最早在24周時頭皮毛發再生獲得統計顯著改善。28.2%患者頭皮毛發覆蓋率超過80%，對照組這一數值為1.3%(p<0.001)。這些患者在接受治療之前平均頭皮毛發覆蓋率隻有14.5%，他們中很多人已經患病十多年。

        此外，數據分析顯示，接受治療劑量為4 mg的巴瑞替尼治療36周後，患者的眉毛和睫毛的再生也獲得顯著改善，兩項臨床試驗中大約三分之一的患者眉毛和睫毛沒有明顯缺失，對照組這一數值在3.1~5.6%之間。

        安全性方麵，巴瑞替尼的安全性特征與此前發表的安全性數據一致，沒有發現新的安全性信號。小於2.6%的患者因為不良事件停止接受治療。大多數治療相關不良事件為輕度或重度。最常見的不良事件為上呼吸道感染、頭痛、粉刺、尿道感染和與肌肉相關的血液標誌物升高。見：關節炎藥物JAK抑製劑Baricitinib治療斑禿：患者獲得顯著改善

        “這些發現對於嚴重斑禿患者來說是好消息，它們支持巴瑞替尼幫助患者再生頭發、眉毛和睫毛的潛力。”這些分析的主要作者，耶魯大學醫學院的皮膚學教授Brett King博士說，“斑禿目前還沒有獲得批準的全身性療法，存在顯著未竟需求。患者和醫生們渴望獲得FDA批準的治療選擇。”

        目前國內已有部分 JAK 抑製劑已被開發用於治療 AA，如禮來的 JAK1/2 抑製劑巴瑞替尼、輝瑞的 JAK3 抑製劑 PF-06651600、澤璟醫藥的傑克替尼和瑞石生物的 SHR0302。

        PF-06651600 是中國最早進入臨床試驗用於治療 AA 的 JAK 抑製劑，適應症為：用於治療≥12 歲中重度斑禿患者(包括全禿 [AT] 和普禿 [AU])，據藥物臨床試驗登記與信息公示平台，輝瑞正在開展兩項在 AA 受試者中評價 PF-06651600 療效和安全性的 2b/3 期國際多中心臨床試驗。

        恒瑞JAK抑製劑2期臨床達到主要終點，見：恒瑞醫藥SHR0302片治療斑禿II期臨床達到主要研究終點

        參考資料：

        [1] OLUMIANT® Significantly Improved Hair Regrowth to At Least 80% Scalp Coverage as Early as 24 Weeks Across First Completed Phase 3 Studies for Alopecia Areata. Retrieved September 30, 2021, from https://investor.lilly.com/news-releases/news-release-details/olumiantr-significantly-improved-hair-regrowth-least-80-scalp

        [2] Olamiju et al., (2019). Treatment of severe alopecia areata with baricitinib. JAAD case reports, DOI:https://doi.org/10.1016/j.jdcr.2019.07.005