細胞究竟是如何根據微環境的改變而調整自身的能量使用?
一般來說，細胞微環境的改變會影響細胞的生長發育、形態變化等，而且這些行為都需要消耗能量，但少有人研究，細胞究竟是如何根據微環境的改變而調整自身的能量使用。近日，UT西南醫學中心的研究者們利用人體肺癌細胞對該問題展開研究，結果發表在《Nature》期刊上。
細胞可以通過骨架蛋白來感知周圍組織的剛度，為了研究能量消耗與組織僵硬之間的相互作用，研究者在堅硬和柔軟的表麵上分別培養正常的肺細胞，代謝產物的測量結果顯示，軟表麵上的代謝產物較少，細胞的能量消耗相對也減少了。
糖酵解增強是癌症的標誌，磷酸果糖激酶(phosphofructokinase,PFK)是葡萄糖代謝所需的關鍵酶。研究者發現，人支氣管上皮細胞從硬表麵到軟表麵的轉移，是通過蛋白酶體降解PFK從而引起糖酵解下調。而PFK的降解又是由應力纖維的分解觸發的，後者可釋放靶向PFK的E3泛素連接酶——tripartite motif (TRIM)-containing protein 21(TRIM21)。之後，研究者發現轉化後的非小細胞肺癌細胞在任何環境下，都能維持較高的糖酵解速率，並通過下調TRIM21、同時將螯合的TRIM21留在對基質剛度不敏感的應力纖維上，從而保持PFK表達。
機械調節糖酵解模型
本研究的通訊作者Danuser總結到，這項研究表明，細胞通過PFK的TRIM21降解途徑來機械調節糖酵解，這涉及細胞骨架，並最終影響正常細胞和癌細胞的能量使用。而惡性腫瘤可能是由於癌細胞通過螯合抑製TRIM21所致，使其表現出不隨環境而變的高糖酵解速率。
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