近年來，一些反映心力衰竭(HF)病理生理學改變的生物標誌物應用於臨床，對其診治和預後評估提供了重要信息，並被列入相關指南。OCC 2018心力衰竭論壇上，哈爾濱醫科大學附屬第一醫院李為民教授介紹了HF標誌物的最新研究進展。

        生物標誌物檢測的意義

        生物標誌物的傳統定義：可客觀地測定並作為正常生物進程、病理學進程或治療幹預的藥理學反應指標的一種生物學標誌物。生物標誌物具有多重作用，可作為鑒別患者異常情況的診斷工具或疾病程度分期的工具、反映疾病預後及預測和監測對幹預的反應情況。來自血液的生物標誌物有助於檢測HF的存在、確定其嚴重程度、評估未來事件的風險並指導治療，如神經激素、細胞外基質重構標誌物和炎性介質及氧化應激標誌物等。

        通過對生物標誌物的檢測有助於臨床決策的製定，生物標誌物風險值低的患者，出院後所需後續治療少;而生物標誌物風險值高的患者，其住院時間越長，後續越需積極治療。另外，為保證檢測的準確性，檢測手段、靶點、給藥、人群都是必須要考慮的因素。

        生物標誌物在HF診斷和危險分層的應用

        臨床實踐中，能否通過生物標誌物協助射血分數降低的心力衰竭(HFrEF)和射血分數保留的心力衰竭(HFpEF)進行診斷和危險分層?應根據具體風險分析確定HFREF和HFpEF的危險因素，兩者的臨床表型和病例生理學特點存在差異。

        HFpEF患者，其合並症(如高血壓、肥胖、糖尿病、慢性腎髒疾病、慢性阻塞性肺疾病、貧血和鐵缺乏)可導致血管炎症和內皮細胞激活。這種不利因素影響相鄰心肌細胞一氧化氮(NO)生物利用度，降低環磷酸鳥苷(cGMP)的利用度，改變蛋白磷酸化，引起微血管缺血，向心性左心室(LV)重構和纖維化的內皮細胞向間質細胞轉化(EndMT)加劇左心室舒張功能障礙。

        相反，在HFrEF患者中，直接心肌損傷(如急性心肌梗死、感染、毒素)導致心肌細胞壞死、細胞凋亡和偏心左心室重構，應對補償引起不良的神經內分泌激活的惡性循環。

        HF風險評估指標及診斷標誌物

        常用的HF風險評估指標有：利鈉肽、肌鈣蛋白、腎功能不全標誌物(如肌酐或血清胱抑素-C)和新炎性標誌物(如Gal-3、sST2和GDF-15)等。

        急性失代償性HF診斷標誌物：BNP、NT-proBNP;HFpEF標誌物：利鈉肽、舒張功能障礙標誌物(胰島素樣生長因子結合蛋白-7)、膠原穩態和基質標誌物、MicroRNAs(MicroRNA 29a、1、21和133a的改變與HFpEF患者的心肌纖維化有關，但並未用作此類患者的診斷或預後標誌物)和多種生物標誌物板。

        心衰A期：BNP水平高的患者患HF風險高;

        心衰B期：左心室肥厚和收縮功能不全患者BNP水平較高。STOP-HF研究等研究表明，BNP的監測可降低左心室收縮/舒張功能不全和HF的發生率。生物標誌物可預測HF事件。

        當代臨床實踐推薦

        診斷HF的生物標誌物：BNP和NT-proBNP的測量有助於支持臨床對於動態診斷和急性失代償患者的判斷，尤其在臨床不確定時。

        HF生物標誌物與預後：在急性失代償性HF患者中，測量就診時的BNP或NT-proBNP和cTn有助於明確預後或疾病的嚴重程度。其他臨床可獲得的測試，如心肌損傷或纖維化的生物標誌物對急性失代償性HF附加危險分層是合理的。

        HF門診患者管理：生物標誌物(BNP或NT-proBNP)指導的HF治療無明確獲益，因此，也未得到推薦。NT-proBNP對ANRI的反應與臨床結果相關，但直到獲取前瞻性隨機數據才可將血管緊張素受體腦啡肽酶抑製劑用作替代藥物指導治療。

        HF住院管理：在住院的急性失代償性HF患者中，BNP或NT-proBNP指導治療的療效不明確。

        生物標誌物如何前行

        密切遵守生物標誌物分析中的關節標準;必須確定與疾病有關特定相關的生物標誌物;生物標誌物對治療的影響需具體研究;藥品開發商和監管機構必須考慮這種策略是否可獲益;需前瞻性的研究改變目前的藥物開發模式。