肺癌是全球癌症相關死亡的主要原因，其中，非小細胞肺癌(NSCLC)占肺癌的76%，而在NSCLC中，有1/3是局部晚期NSCLC。不可切除、局部晚期NSCLC可潛在治愈，但接受同步放化療(CRT)患者的10年無進展生存率僅約為10%。

        度伐利尤單抗是一種抗程序性細胞死亡配體1(PD-L1)抗體，同步放化療後給予度伐利尤單抗治療是不可切除、局部晚期NSCLC患者的標準治療，可提高患者的生存率。然而，20%~30%的患者在同步放化療期間因不良事件(AE)而未接受度伐利尤單抗治療。此外，放療和免疫治療有協同作用。

        近期發表於JAMA Oncology的一項研究，在PD-L1陽性、不可切除、局部晚期NSCLC患者(未接受化療)中，評估了度伐利尤單抗+同步放療後維持度伐利尤單抗治療的療效和安全性。研究結果顯示，放療聯合同步和維持度伐利尤單抗具有良好的療效，12個月無進展生存率為72.1%，且不良事件可耐受。

        這項多中心、2期、單臂、非隨機對照試驗(DOLPHIN)，於2019年9月13日~2022年5月31日在日本12家醫療機構進行，納入35例PD-L1陽性、不可切除、局部晚期NSCLC患者，並將其分配接受放療(60 Gy)聯合同步和維持度伐利尤單抗，每2周10 mg/kg，長達1年。患者中位年齡為72歲，31例(88.6%)為男性。當前分析時間為2022年6月1日~2022年10月31日。中位隨訪時間為22.8個月。

        主要終點是由獨立中心審評(ICR)評估的12個月無進展生存率。關鍵次要終點為無進展生存期(PFS)、總生存期(OS)、客觀緩解率(ORR)、疾病控製率(DCR)、死亡或遠處轉移時間、治療完成率和不良事件(AE)。治療完成定義為完成放療(60 Gy)和度伐利尤單抗給藥12個月。

        在納入的35例患者中，1例患者因無法接受放療而未接受方案治療，1例患者在被診斷為4期疾病後被排除在療效分析之外。因此，研究者分析了33例患者的療效數據和34例患者的安全性數據。

        在療效分析方麵，12個月無進展生存率為72.1%(90% CI，59.1%~85.1%)，中位PFS為25.6個月(95% CI，13.1個月~無法估計)。中位OS未達到(95% CI，25.6個月~不可估計)。

        除1例患者外，其餘(97.1%)患者均完成了計劃的放療。治療完成率為57.6%(95% CI，39.2%~74.5%)。

        經ICR確認的ORR為90.9%(95% CI，75.5%~98.1%)。經ICR評估，33例患者中，有11例(33.3%)患者完全緩解，19例(57.6%)患者部分緩解。完全緩解患者中有5例(45.5%)術後複發。所有患者均無進展性疾病。

        在安全性分析方麵，34例患者中，有18例(52.9%)患者發生3級或4級AE，2例(5.9%)患者發生5級AE。3級或4級AE為淋巴細胞計數降低(5例[14.7%])、肺炎(4例[11.8%])、肺部感染(3例[8.8%])、高血糖(3例[8.8%])和天冬氨酸轉氨酶水平升高(2例[5.9%])。有23例(67.6%)患者發生了任何級別的肺炎或放射性肺炎，4例(11.8%)患者發生了3級或4級肺炎或放射性肺炎。

        總的來說，在PD-L1陽性、不可切除、局部晚期NSCLC患者中，放療聯合同步和維持度伐利尤單抗是一種有前景的治療方法，具有良好的療效且不良事件可耐受，值得進一步研究。

        參考資料

        [1] Tachihara M, et al., (2023). Durvalumab Plus Concurrent Radiotherapy for Treatment of Locally Advanced Non-Small Cell Lung Cancer: The DOLPHIN Phase 2 Nonrandomized Controlled Trial [published online ahead of print, 2023 Sep 7]. JAMA Oncol, doi:10.1001/jamaoncol.2023.3309