卵巢癌是最常見的婦科惡性腫瘤之一，中國每年卵巢癌新發患者約有52100例，70%的卵巢癌患者初診時即為晚期。卵巢癌具有易複發、易化療耐藥的特點，70%的卵巢癌患者在治療後3年內複發，晚期卵巢癌患者的5年生存率僅為40%左右，因此卵巢癌也被稱為沉默的殺手。如何提高複發性卵巢癌的治療效果，改善患者預後，一直是臨床關注的熱點問題。 近日，來自美國希望之城(City of Hope)醫學中心的研究人員在
卵巢癌是最常見的婦科惡性腫瘤之一，中國每年卵巢癌新發患者約有52100例，70%的卵巢癌患者初診時即為晚期。卵巢癌具有易複發、易化療耐藥的特點，70%的卵巢癌患者在治療後3年內複發，晚期卵巢癌患者的5年生存率僅為40%左右，因此卵巢癌也被稱為“沉默的殺手”。如何提高複發性卵巢癌的治療效果，改善患者預後，一直是臨床關注的熱點問題。
近日，來自美國希望之城(City of Hope)醫學中心的研究人員在《自然-通訊》(Nature Communications)上發表了一項重磅研究。該研究在實驗室和臨床前模型中證實，靶向腫瘤相關糖蛋白-72(TAG-72，一種存在於卵巢癌細胞表麵的蛋白)的CAR-T細胞療法或有望根除卵巢癌細胞。
論文指出，CAR-T細胞療法已在多種血液腫瘤的臨床治療中取得了突破性進展，但用於實體瘤的治療仍麵臨著諸多挑戰。實體瘤中複雜的腫瘤微環境以及腫瘤組織的屏障作用使CAR-T細胞無法和腫瘤細胞直接接觸，從而無法發揮其抗腫瘤活性。
在當前這項研究中，研究人員發現，一種靶向TAG-72的CAR-T細胞療法可在小鼠模型中發揮出顯著的抗腫瘤療效，並帶來40%的完全緩解率。
此外，研究人員在實驗室研究中還發現，在這種CAR-T細胞療法中加入細胞因子白細胞介素-12(IL-12)，能進一步提高對癌細胞的殺傷作用。論文強調，這一點具有重要意義，因為IL-12不僅能夠助力T細胞殺滅腫瘤細胞，還能幫助其離開腫瘤病灶區域進入血液，並靶向身體其他部位的癌細胞。
目前City of Hope醫學中心的研究人員正在開展first-in-human 1期試驗(NCT05225363)對該療法的安全性和療效進行驗證。試驗納入了既往接受過含鉑化療的晚期卵巢癌患者。
論文強調，令人興奮的是，除了卵巢癌細胞外，研究人員在其他類型癌細胞中也發現了TAG-72的存在，包括胰腺癌、結直腸癌、乳腺癌和腦腫瘤等。也就是說，如果該療法能夠在卵巢癌臨床試驗中取得成功，未來該療法相關的臨床研究或許還會擴展到其他類型癌症的患者。
參考資料
[1] Eric Hee Jun Lee et al, Antigen-dependent IL-12 signaling in CAR T cells promotes regional to systemic disease targeting, Nature Communications (2023). DOI: 10.1038/s41467-023-40115-1
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