腫瘤

非小細胞肺癌寡轉移的放射治療

作者:放療前沿 來源:放療前沿 日期:2023-05-30
導讀

         臨床上,非小細胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)占全部肺癌的85%-90%,患者在診斷時早期(I 期-II期)占17%,局部中晚期(III期)占22%,晚期占57%【1】。I期-III A期患者肺葉切除+縱隔淋巴結清掃術後有30%-55%會出現局部複發和遠處轉移【2】。 遠處轉移仍是非小細胞肺癌患者治療失敗的主要原因,但並非所有的遠處轉移都是多發的、不能潛

關鍵字:  非小細胞肺癌 

        臨床上,非小細胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)占全部肺癌的85%-90%,患者在診斷時早期(I 期-II期)占17%,局部中晚期(III期)占22%,晚期占57%【1】。I期-III A期患者肺葉切除+縱隔淋巴結清掃術後有30%-55%會出現局部複發和遠處轉移【2】。

        遠處轉移仍是非小細胞肺癌患者治療失敗的主要原因,但並非所有的遠處轉移都是多發的、不能潛在治愈的。 有部分患者表現為遠處轉移器官孤立性的轉移灶,這種形式的轉移稱之為非小細胞肺癌寡轉移。

        寡轉移的概念及分類

        寡轉移一般指同時性或異時性寡轉移,包括診斷原發性肺腫瘤的同時診斷的寡轉移,或在原發性肺腫瘤係統治療後不久診斷的寡轉移;

        寡複發是指原發性肺腫瘤局部治療後出現的局部或肺內其他部位的複發;

        寡進展是指患者經過係統治療後殘留病灶有限或隻有一個病灶進展(圖1)[3]。

        圖1 肺癌肺部寡轉移分類示意圖

        非小細胞肺癌寡轉移

        非小細胞肺癌寡轉移是局限於原發灶與全身廣泛性轉移之間的中間過渡階段;

        從轉移灶數量及轉移部位來說,轉移瘤的個數及受累的器官相對有限,一般認為:轉移瘤的個數≤5個,受累器官≤3 個[4-7]。

        其中,診斷肺原發腫瘤的同時發現有寡轉移灶或者在原發灶治療後6個月以內合並出現的寡轉移情況被稱為非小細胞肺癌同時性寡轉移;而原發病灶經規範化治療6個月以後才出現其餘部位寡轉移的情況被稱作為非小細胞肺癌異時性寡轉移。

        非小細胞肺癌寡轉移的放射治療

        立體定向放射治療(stereotactic body radiotherapy,SBRT)相較於傳統放療技術,具有分割量大、精準度高等特點,可給予放射靶區單次或少數幾次高劑量的照射,能夠提供更高劑量、更簡單、更安全有效的治療方案。

        SBRT的應用在2011年後迅速增加。在手術或SBRT分別作為原發腫瘤或轉移瘤的治療期間,未觀察到OS差異。SBRT是一種無創方法,能夠在避免手術危險和並發症的情況下,不增加、甚至減少正常組織放射損傷並增加腫瘤組織的照射劑量,提高腫瘤局部控製率,使SBRT逐漸成為寡轉移瘤治療的重要方式。

        一項回顧性研究入組經SBRT 治療的71例非小細胞癌寡轉移病例,共86個肺部病灶,中位隨訪17.6個月後,2年的局部控製(local control,LC)率和OS率分別為82.6%和55.3%,未觀察到>4級的毒副作用[8]。

        非小細胞肺癌寡轉移的毒副作用

        放射治療雖然可以改善非小細胞肺癌寡轉移患者的局部控製率,延長有效生存期,但是由於晚期腫瘤患者可能存在某些基礎疾病,身體條件較差,因此,放射治療的毒副作用也是影響預後的關鍵。

        放射治療應用於寡轉移患者安全有效,但這並不意味著必須對所有的寡轉移患者進行治療,而不考慮其他預後因素,在所有寡轉移患者中,放射治療的風險和收益應謹慎平衡[9]。

        放療預後及其影響因素

        寡轉移存在不同的表現形式,使這些患者的預後、治療方案的選擇和潛在的風險也不盡相同,在各種相關的研究中,治療寡轉移的療效是通過各種參數來衡量的,其中 OS、PFS、LC 和毒副作用是最常見的。

        多項有關非小細胞肺癌放射治療的研究發現,清除腫瘤原發灶可以明顯改善患者的預後。

        近年來對非小細胞肺癌患者行同步放化療進行了一係列臨床研究,提出了腫瘤轉移部位及轉移器官數量以及給予腫瘤原發灶根治性放療、生物有效劑量、放療靶區大小、是否聯合藥物治療等,均是影響患者長期生存的重要因素[8]。

        放射治療的介入時機

        對於非小細胞癌的寡轉移患者,選擇治療方案時,應綜合考慮患者的身體狀況、腫瘤的大小以及分布等多種因素,平衡最終治療效果與毒副作用的關係,使患者受益最大化。

        同時,針對不同類型的寡轉移患者, 其影像學表現可能相似,但從臨床角度來看仍存在較大的差異,需要不同的治療策略。

        隨著放療技術和抗腫瘤藥物的快速更新,放療介入的最佳時機以及聯合其他治療方式的最佳模式,仍需要更多的臨床研究。 一項有關放射治療介入時機的回顧性分析指出,放療的早期幹預可明顯改善寡轉移患者的預後,且放療相關的不良反應均可耐受[10]。

        參考資料:

        [1]Siegel R L, Miller K D, Fuchs HE, et al. Cancer statistics, 2021. CA Cancer J Clin, 2021, 71(1): 7-33. doi: 10.3322/caac.21654

        [2]Goldstraw P, Chansky K, Crowley J, et al. The IASLC lung cancer staging project: proposals for revision of the TNM stage groupings in the forthcoming(eighth) edition of the TNM classification for Lung cancer.J Thorac Oncol,2016,11(1):39-51.doi:10.1016/j.jtho. 2015.09.009

        [3]杜夜生.非小細胞肺癌寡轉移的立體定向放射治療研究[J].實用腫瘤學雜誌,2018,32(2). DOI:10.11904/j.issn.1002-3070.2018.02.013

        [4]Luketich JD,Martini N,Ginsberg RJ,et al.Successful treat-ment of solitary extraeranial metastases from non-small cell lung cancer[J].Ann Thorac Surg,1995,60(6):1609-1611.

        [5]Weichselbaum RR,Hellman S.Oligometastases revisited [J].Nat Rev Clin Oncol,2011,8(6):378-382. [6]Yamashita H,Niibe Y,Yamamato T,et al.Lung stereotactic radiotherapy for oligometastases:comparison of oligo-recur-rence and sync - oligometastases[J].Jpn J Clinl Oncol, 2016,46(7):687-691.

        [7]Salah S,Tanvetyanon T,Abbasi S.Metastatectomy for extra -cranial extra-adrenal non-small cellung cancer solita-ry metastases systematic review analysis of reported cases [J].Lung Cancer,2012,75(1):9-14.

        [8]宮莉營,劉文健.非小細胞肺癌寡轉移及其放射治療研究進展[J].社區醫學雜誌,2022,20(6). DOI:10.19790/j.cnki.JCM.2022.06.12

        [9]Guckenberger M,Lievens Y,Bouma AB,et al. Characterisation and classification of oligometastatic disease:a european society for radiotherapy and oncology and european organisation for re-search and treatment of cancer consensus recommendation[J/OL].Lancet Oncol,2020,21(1):e18-e28[2021-11-01].https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31908301/.

        [10]馬辰鶯,徐曉婷,秦頌兵,柳燕冬,薛姣,周菊英.早期放療幹預對非小細胞肺癌寡轉移患者的有效性及安全性分析[J].中華放射醫學與防護雜誌,2021,41(10). DOI:10.3760/cma.j.issn.0254-5098.2021.10.002

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