愛潑斯坦-巴爾病毒(EBV)是世界上最常見的病毒之一，EBV很容易通過體液傳播(主要是唾液)，例如接吻、共用飲料或餐具。據統計，全世界範圍內有90%-95%的人被感染過，通常是在兒童時期就已經被感染。

        EBV感染會引起傳染性單核細胞增多症或類似疾病，但這通常沒有症狀表現。大多數EBV感染症狀輕微且會消失，但這些病毒卻會在體內持續存在並潛伏，又會是會也會被重新激活。近年來，一些研究顯示，長期潛伏的EBV病毒與一些慢性炎症和多種癌症有關，還有研究發現，EBV可能是多發性硬化症(MS)的致病因子。

        2023年4月12日，加州大學聖地亞哥分校的 Don Cleveland 教授團隊在 Nature 發表了題為：Chromosomal fragile site breakage by EBV-encoded EBNA1 at clustered repeats 的研究論文。

        這項研究首次描述了愛潑斯坦-巴爾病毒(EBV)是如何利用人類基因組的脆弱位點導致染色體斷裂、引發癌症，還同時降低人體抑製癌症能力的。

        在每個人的基因組中都有著脆弱位點，這些特定的染色體區域在DNA複製時更容易產生突變、斷裂或缺失。這些變化都可能與失調和疾病有關，可能導致遺傳疾病，也可能導致癌症。

        Don Cleveland 教授

        論文通訊作者 Don Cleveland 教授表示，這項研究揭示了EBV是如何誘導人類第11號染色體斷裂並引發一係列基因組不穩定性的，這可能激活導致白血病的致癌基因，並使主要的抑癌基因失活。這也首次證明了如何選擇性地誘導脆弱DNA位點的斷裂。

        在這項最新研究中，研究團隊將重點放在EBNA1蛋白上，這是一種持續存在於感染了EBV的人體細胞中的病毒蛋白。之前的研究表明，EBNA1會在EBV基因組複製起始處與特定基因組序列結合。這項研究發現，EBNA1還在人類11號染色體的一個脆弱位點結合了一簇EBV樣序列，在那裏，蛋白質豐度的增加會引發染色體斷裂。

        之前有研究顯示，EBNA1能夠抑製p53基因，而p53素有“基因組守護者”之稱，在控製細胞分裂和細胞死亡中起著關鍵作用。在正常情況下，p53能抑製腫瘤的發生發展，而突變的p53則與癌細胞生長有關。

        研究團隊還檢查了來自全基因組泛癌症分析項目的38種癌症類型的2439例癌症的全基因組測序數據，他們發現，可檢測到EBV感染的腫瘤中顯示出更高水平的11號染色體異常，尤其是頭頸癌病例。

        Julia Su Zhou Li

        論文第一作者、博士後 Julia Su Zhou Li 表示，對於一種無處不在、對大多數人無害的病毒，識別易患潛伏感染相關疾病的高危人群仍是一項正在進行的努力。這項研究表明，對EBNA1誘導的11號染色體斷裂的易感性取決於對潛伏感染中產生的EBNA1蛋白水平的控製，以及每個個體中11號染色體上EBV樣序列數量的遺傳變異。展望未來，這一發現為篩選EBV感染相關疾病發展的危險因素鋪平了道路。此外，阻斷EBNA1與11號染色體上EBV樣序列的結合可以用來預防EBV相關疾病的發展。

        原始出處：

        Li， J.S.Z.， Abbasi， A.， Kim， D.H. et al.Chromosomal fragile site breakage by EBV-encoded EBNA1 at clustered repeats. Nature 616， 504–509 (2023). https：//doi.org/10.1038/s41586-023-05923-x.