近日，在MedSci原創(SGO)年會上，研究人員給報告了SORAYA試驗的新數據，用於治療卵巢癌的新型ADC藥物Mirvetuximab可能成為卵巢癌患者的新治療標準，特別是鉑類化療耐藥卵巢癌和葉酸受體-α(FRα)高表達的患者中產生有臨床意義的抗腫瘤活性，並具有可接受的安全性和耐受性。

        研究人員表示，Mirvetuximab在這一人群中表現出 "有臨床意義的抗腫瘤活性"，中位總生存期為15個月。 在24個月時，37%的患者仍然存活。整個隊列的客觀反應率(ORR)為32.4%。這一ORR與其他單藥療法的反應率(約為4%-13%)相比更勝一籌，而且無論之前有多少種治療方法或之前是否接觸過PARP抑製劑，反應率都是一致的。

        Mirvetuximab是一種由FRα結合抗體、可裂解連接物和Maytansinoid有效載荷DM4(一種強效的微管蛋白靶向劑)組成的第一類ADC，可用於滅殺目標癌細胞。該藥在患有鉑類化療抗性卵巢癌的婦女中表現出了良好的活性。去年11月，Mirvetuximab被美國食品和藥物管理局加速批準，用於治療FR-α陽性、鉑金耐藥的上皮性卵巢癌、輸卵管癌或原發性腹膜癌患者，這些患者在之前的一到三線係統治療中出現進展。

        SORAYA研究的結果有助於確立Mirvetuximab作為FDA批準的鉑金抗性卵巢癌的新治療方案。SORAYA是一項針對Mirvetuximab用於治療鉑耐藥卵巢癌患者的單臂3期臨床試驗，共有106名患者入組，這些患者的腫瘤存在FRα高表達，並且先前已接受過1到3種的治療方案。該研究的主要終點為研究者評估確認的客觀緩解率(ORR)，次要終點是緩解持續時間(DOR)。

        在參加SORAYA的患者中，55人曾接受過三線治療，51人曾接受過一線或兩線治療，37%的患者曾接受過耐鉑治療。所有患者之前都接受過貝伐單抗，16%的患者之前在耐鉑治療中接受過貝伐單抗。

        臨床試驗結果顯示，在整個隊列的34名應答者中，有5人完全應答，29人部分應答。應答持續時間為6.9個月。此外，71%的患者腫瘤縮小，51%的患者疾病得到控製。患者的中位總生存期(OS )為15個月，在24個月時，有37%的患者存活。

        在鉑敏感性隊列中接受貝伐珠單抗作為維持治療或聯合治療的患者的 ORR 為34%(95%CI：24.6% ~ 44.5%)，而在鉑耐藥卵巢癌隊列中接受貝伐珠單抗治療的患者的ORR為17.6%(95%CI：3.8% ~ 43.4%)。

        此外，整個隊列的中位總生存期為15個月，這因以前的治療而有所不同;對於以前接受過一至二線治療的患者，中位總生存期為18.7個月，而那些接受過三線治療的患者則為11.6個月(1名患者以前接受過三線治療，但不包括在此分析中)。

        在安全性方麵，最常見的治療相關不良事件(TRAE;所有等級，3-4級)包括視力模糊(41%，6%)、角膜病變(29%，9%)和惡心(29%，0%)。33%的患者因TRAEs而導致劑量延遲，20%的患者劑量減少，9%的患者停止治療。

        總之，SORAYA研究證明在FRα高表達鉑耐藥卵巢癌患者中，Mirvetuximab治療具有抗腫瘤活性和臨床意義的獲益，且無論既往治療順序如何。

        參考資料

        Robert L Coleman, Ana Oaknin, Sandro Pignata, et al. Mirvetuximab Soravtansine (MIRV) in Patients with PlatinumResistant Ovarian Cancer with High Folate Receptor Alpha (FRα) Expression: Evaluation of Sequence of Therapy on AntiTumor Activity in the SORAYA Study. 2023 SGO Annual Meeting on Women's Cancer.