越來越多的證據表明環狀RNA ( circRNAs )參與癌症轉移。進一步闡明circRNA在口腔鱗狀細胞癌( OSCC )中的作用，可以為驅動轉移的機製和潛在的治療靶點提供重要見解。

        2023年2月22日，南京醫科大學江宏兵團隊在Cancer Research 上在線發表題為“circFNDC3B accelerates vasculature formation and metastasis in oral squamous cell carcinoma”的研究論文，該研究鑒定一個circRNA--circFNDC3B，該circRNA在OSCC中顯著上調，並與淋巴結( LN )轉移呈正相關。體外和體內功能實驗表明，circ FNDC3B加速OSCC細胞的遷移和侵襲以及人臍靜脈內皮細胞( HUVEC )和人淋巴內皮細胞( HLEC )的成管能力。

        機製上，circ FNDC3B通過E3連接酶MDM2調節RNA結合蛋白FUS的泛素化和HIF1A的去泛素化，促進VEGFA轉錄，從而增強血管生成。同時，circFNDC3B通過結合miR - 181c - 5p上調SERPINE1和PROX1，促進OSCC細胞發生上皮間質轉化( EMT )或部分上皮間質轉化( p-EMT )，促進淋巴管生成，促進淋巴結轉移。總之，這些發現揭示了circ FNDC3B在調節癌細胞轉移特性和血管形成中的機製作用，提示circ FNDC3B可能是減少OSCC轉移的潛在靶點。

        口腔癌，主要是OSCC，是第八大最常見的癌症類型，僅在2020年全世界就有17萬人死亡，超過37萬例新增病例。盡管近年來OSCC的診斷和治療取得了顯著進展，但由於腫瘤高轉移率，患者的5年生存率仍低於50 %，而頸部淋巴結轉移被認為是OSCC最重要的預後決定因素。然而，導致OSCC通過淋巴管擴散的機製在很大程度上仍然是未知的。因此，迫切需要研究確定潛在生物標誌物和治療靶點對改善受影響患者生存的潛在機製。

        LN轉移是OSCC的主要轉移模式，該過程涉及EMT和EMT的中間狀態( p-EMT )，與遷移、侵襲和調節轉移腫瘤微環境( TME )如血管生成和淋巴管生成有關。值得注意的是，淋巴管生成是轉移進展的關鍵決定因素和患者預後的有希望的預測因子。同源異型盒1 ( PROX1 )和性別決定區Y框18 ( SOX18 )轉錄因子通過控製內皮分支和鋪展的起始來調節淋巴管生成過程。高轉移的腫瘤細胞還可以形成類似淋巴管的結構，與固有的淋巴結構融合，從而促進轉移擴散。此外，淋巴管密度可以預測OSCC患者的無轉移生存期。近年來，越來越多的證據表明環狀RNA ( circRNAs )通過其轉錄和轉錄後調控活性在淋巴管生成、轉移和相關致癌過程中發揮作用，但circRNAs在OSCC中的生理功能尚未完全確立。

        circRNAs是具有共價閉合環結構的非編碼RNA。目前的生物信息學技術已表征了數以千計的不同circRNA的組織特異性表達譜。雖然產生circRNAs所必需的前體RNA的反向剪接效率低於線性剪接，使得circRNAs的轉錄水平相對於親本基因降低，但由於其固有的抗外切酶特性，circRNAs在細胞內極其穩定並持續存在。從機製上講，circRNAs可以捕獲互補的微小RNA ( microRNA，miRNA )，從而改變基因的表達。

        circRNA還可以與RNA結合蛋白( RBPs )相互作用，改變靶基因的轉錄和穩定性或幫助酶的共定位。例如，circFoxo3促進乳腺癌中MDM2介導的p53泛素化和降解。在某些情況下，circRNAs衍生的多肽也可以調節某些疾病。因此，探索OSCC中特異性的circRNAs功能可能為OSCC患者提供更好的診斷和治療。

        纖維連接蛋白Ⅲ型結構域3B ( FNDC3B )基因編碼的蛋白主要存在於內質網( ER )膜上，與細胞遷移和粘附有關。在宮頸癌、鼻咽癌和口腔癌中均可觀察到FNDC3B失調。該研究發現一個來自FNDC3B (外顯子2 ~ 3 ; hsa _ circ _ 0001361 ， circ FNDC3B)的circRNA在OSCC中顯著上調，並與淋巴結轉移有關。

        機製上，circ FNDC3B促進泛素介導的FUS降解，進而調控HIF1A和VEGFA的表達，增強TME中血管生成。此外，circFNDC3B通過結合miR - 181c - 5p促進淋巴管內皮細胞命運調控因子PROX1和部分EMT標誌物Serpine1的上調，從而促進TME中的轉移瘤活性和淋巴管生成。綜上所述，該研究證明了circFNDC3B在OSCC中作為癌基因的多效性功能，拓寬了circRNAs促進癌症轉移的知識，並提出了circFNDC3B可以作為OSCC診斷和治療的潛在靶點的新見解。

        原始出處：

        Xiang Li， Chenxing Wang， Hang Zhang， et al. circFNDC3B accelerates vasculature formation and metastasis in oral squamous cell carcinoma. Cancer Res CAN-22-2585.