泌尿外科涉及尿路結石、腎上腺疾病、腎髒疾病、膀胱疾病、前列腺疾病、陰囊、陰莖及尿道疾病、男性性功能和不育等。梅斯醫學小編整理了2022年泌尿外科疾病的一些重磅研究進展，與大家一起分享學習!

        【1】輔助放療可降低pN1期前列腺癌患者根治術後的長期死亡率

        已有研究表明，在pN1前列腺癌 (PC) 患者中，與早期根治性前列腺切除術後補救放療 (sRT) 相比，適當的輔助放療可進一步降低全因死亡率 (ACM) 。但是，在調整了雄激素剝奪治療的時間依賴性使用和持續時間後，無論陽性淋巴結(LNs)的數量如何，這一發現是否依然適用尚不清楚。

        發表在《Journal of Clinical Oncology》期刊上的一項研究表明，與早期補救放療相比，輔助放療可顯著降低前列腺癌患者的全因死亡風險，而且隨著盆腔陽性淋巴結每增加一檔，輔助放療對前列腺癌患者死亡風險的降低效果增加8%(校正風險比[aHR] 0.92， p=0.03)。在有4個及以上盆腔陽性淋巴結的患者中，與補救放療相比，輔助放療可顯著降低患者的7年調整的全因死亡率(7.74% vs 23.36%;差 15.62%)，但在有1-3個盆腔陽性淋巴結患者中，無此明顯差異(14.27% vs 13.89%，差 0.38%)。因而，對於pN1期的前列腺癌患者而言，在早期根治性前列腺切除術後，進行適當的輔助放療可降低後續的全因死亡風險，而且該降低效果隨著盆腔陽性淋巴結的增多而愈發顯著。

        詳細見：J Clin Oncol：pN1期前列腺癌根治術後適當的輔助放療可降低長期死亡率!

        【2】卡博替尼聯合阿托珠單抗治療前列腺癌

        近年來，紫杉烷類化療和新型激素治療方案(如阿比特龍或恩雜魯胺)已成轉移性去勢抵抗性前列腺癌患者的標準療法。但是，在接受新型激素治療後再發生進展的患者，幾乎沒有其他治療選擇。

        COSMIC-021研究是一項正在進行的、多中心、開放標簽的1b期試驗，分為劑量遞增期和腫瘤特異性擴展期，從多個國家的42個癌症研究中心招募了年滿18歲、恩雜魯胺和/或阿比特龍治療後進展的轉移性去勢抵抗性前列腺癌患者，予以卡博替尼(40mg/天)口服，同時予以阿托珠單抗(1200mg/3周)治療，直到病情進展或出現不可接受的毒性。主要終點是客觀緩解率。

        2018年4月24日-2020年8月31日，共招募了132位患者，都至少接受了一劑研究藥物。截止2021年2月19日，中位隨訪了15.2個月。客觀緩解率為23%，3位(2%)患者獲得了完全緩解，28位(21%)患者獲得了部分緩解。72位(55%)患者經曆了3-4級治療相關的不良事件，最常見的是肺栓塞(8%)、腹瀉(7%)、疲勞(7%)和高血壓(7%)。一位患者發生了一次5級治療相關的不良事件(脫水)。74位(56%)患者經曆了嚴重不良反應。28位(21%)患者因治療相關不良反應而停用研究藥物。因此，卡博替尼聯合阿托珠單抗在經新型激素治療後進展的轉移性去勢抵抗性前列腺癌患者中顯示出了積極的抗腫瘤活性，而且安全性可控。

        詳細見：Lancet Oncol：卡博替尼聯合阿托珠單抗治療轉移性去勢抵抗性前列腺癌

        【3】健康的生活方式可降低前列腺癌的遺傳風險

        前列腺癌是最具遺傳性的癌症。因此有必要確定由於遺傳因素導致前列腺癌風險增加的男性的可能調節因素。

        來自美國哈佛醫學院等單位的研究人員研究了前列腺癌遺傳風險增高的男性是否可以通過堅持健康的生活方式來抵消其疾病或疾病進展的風險。結果顯示，在27年的隨訪中，觀察到3005例總前列腺癌和435例致死前列腺癌事件。PRS不僅對總體前列腺癌進行了風險分層，而且對致命疾病也進行了風險分層，最高四分之一和最低四分之一的男性之間的風險差異為四倍(HR， 4.32;95%[CI]，3.16-5.89)。在PRS四分位數最高的男性中，堅持健康的生活方式與前列腺癌致死率下降相關(HR， 0.55;與不健康生活方式相比，健康人群的終生風險為1.6% (95% CI， 0.8-3.1%)，不健康人群的終生風險為5.3% (95% CI， 3.6-7.8%)。堅持健康的生活方式與整體前列腺癌風險的降低並不相關。該研究結果表明，前列腺癌的遺傳易感性對較差的癌症結果不是決定性的。保持健康的生活方式可能提供一種方法來抵消致命前列腺癌的遺傳風險。

        詳細見：Eur Urol：適合前列腺癌遺傳風險高的男性的健康生活方式是什麼?

        【4】雄激素剝奪療法聯合根治性局部治療可改善患者的生存

        既往的研究表明，男性轉移性前列腺癌患者可能從原發腫瘤的局部治療中獲益。來自上海複旦大學腫瘤中心泌尿外科的研究人員在《Eur Urol Oncol》上發表文章，確定了根治性局部治療(RLT)是否能提高寡轉移性前列腺癌(OMPCa)患者的生存率。

        在2015年9月-2019年3月期間，共有200名患者參與並隨機分配，每組有100名男性。中位年齡為68歲，診斷時PSA中位數為99納克/毫升。在研究組中，96名患者接受了RLT(85名RP和11名RT)。在對照組中，17名患者最終接受了RLT(15名RP和2名RT)。所有患者均被納入意向治療分析。經過中位數為48個月的隨訪，研究組未達到中位rPFS，而對照組為40個月(危險比[HR]0.43，95%置信區間[CI]0.27-0.70;p=0.001)。研究組的3年OS率為88%，對照組為70%(HR 0.44，95% CI 0.24-0.81;p=0.008)。因此，新診斷的OMPCa患者接受ADT加RLT(主要是前列腺切除術)的rPFS和OS率均明顯高於僅接受ADT的患者。

        詳細見：Eur Urol Oncol：雄激素剝奪療法聯合根治性局部治療與單獨的雄激素剝奪療法治療新診斷寡轉移性前列腺癌的療效比較

        【5】Darolutamide治療非轉移性前列腺癌患者的療效和安全良好

        非轉移去勢抵抗性前列腺癌(nmCRPC)患者有發展為轉移性疾病的高風險，特別是當他們的前列腺特異性抗原加倍時間(PSADT)≤6個月時。但是，當PSADT>6個月時，患者仍有較高風險。

        來自德國的研究人員在《Eur Urol》上發表文章，評估了darolutamide與安慰劑在PSADT>6或≤6個月分層患者中的療效和安全性情況。研究為一項全球多中心、雙盲、隨機的3期試驗。在1509名入組的患者中，469人的PSADT>6個月(darolutamide，n=286;安慰劑，n=183)，1040人的PSADT≤6個月(達魯魯胺，n=669;安慰劑，n=371)。各亞組的基線特征相似。在兩個亞組中，darolutamide與安慰劑相比，darolutamide明顯延長了MFS(未分層的危險比[95%置信區間：PSADT>6個月，0.38[0.26-0.55];PSADT≤6個月，0.41[0.33-0.52])。OS和其他療效以及QoL終點在darolutamide治療中表現更好，在兩個亞組中都比安慰劑有顯著的改善。不良事件的發生率，包括通常與雄性激素受體抑製劑有關的事件(骨折、跌倒、高血壓和精神損傷)，以及因不良事件而停藥的情況都很少，且與安慰劑類似。因此，在nmCRPC和PSADT大於6個月(最長10個月)的患者中，darolutamide提供了良好的效益/風險比，其特點是MFS、OS和其他臨床相關終點存在顯著改善，可維持QoL，且耐受性良好。

        詳細見：Eur Urol：Darolutamide對非轉移性前列腺癌患者的療效和安全性評估

        【6】Niraparib聯合鐳-223治療轉移去勢抵抗性前列腺癌的I期研究

        據估計，2021年美國有25萬名男性診斷為前列腺癌，是美國男性癌症死亡的第二大原因。前列腺癌細胞的生長依賴於雄性激素，因此，雄性激素阻斷療法是治療前列腺癌的基礎療法。但隨著時間的推移，該療法仍會出現疾病進展，部分是通過不依賴於雄性激素刺激的雄性激素受體(AR)重新激活的機製，引起去勢抵抗性前列腺癌。

        來自美國的研究人員在《Clin Cancer Res》上發表文章，調查了niraparib(一種PARP抑製劑)與Radium-223聯合治療轉移趨勢抵抗性前列腺癌(mCRPC)的安全性情況。共有30名患者接受了niraparib和鐳-223治療。其中，13名患者接受了100毫克niraparib治療，12名患者接受了200毫克niraparib治療，5名患者接受了300毫克的niraparib治療。共有6起DLT事件：2例(13%)為中性粒細胞減少症，2例(13%)為血小板減少症，疲勞和惡心各有1例(3%)。貧血(2/13%)和中性粒細胞減少(2/13%)是最常見的3級不良事件。對於既往接受過化療的患者，MTD為100毫克，而未接受過化療的患者MTD為200毫克。響應者的全血PAX5和CD19基因表達較高，而非響應者的ARG-1、IL-2R和FLT3基因表達較高。因此，niraparib與Radium-223聯合治療mCRPC患者是安全的。另外，結合生物標誌物的進一步研究，將更好地闡明PARP抑製劑與DNA破壞性藥物和其他藥物聯合治療的作用。

        詳細見：Clin Cancer Res：Niraparib聯合鐳-223治療轉移去勢抵抗性前列腺癌的I期研究

        【7】非肌層浸潤性膀胱癌患者中，T細胞耗竭和尿液中腫瘤DNA水平的升高與卡介苗治療失敗有關

        在高風險非肌層浸潤性膀胱癌患者中，腫瘤微環境中免疫細胞的功能狀態和腫瘤特征也許可以解釋卡介苗(BCG)(NMIBC)治療的失敗。來自丹麥的研究人員在《Eur Urol》上發表文章，研究人員通過多組學分析，鑒定了卡介苗治療後高等級(HG)複發的相關因素。

        研究結果發現，無論臨床反應如何，卡介苗都會誘發免疫係統的激活;然而，在卡介苗治療後，HG複發患者的尿液中觀察到了免疫抑製性蛋白(CD70、PD1、CD5)。BCG治療後HG複發與BCG治療後的T細胞衰竭有關(P=0.002)。在BCG治療後T細胞衰竭患者中，他們在BCG治療前時，其腫瘤中與細胞分裂和免疫功能有關的基因均高表達。另外，BCG治療前，腫瘤較高的BCG衰竭得分與BCG後較差的HG無複發生存率(HGRFS;p=0.002)，且在獨立隊列中得到了驗證。BCG治療前， 2a和2b級腫瘤(URMOL2021方案)與BCG治療後HGRFS的惡化有關(p=0.015)。在BCG治療前，高BCG新抗原負荷(p=0.017)和MUC4突變(p=0.002)患者也觀察到BCG治療後衰竭。最後，在BCG治療後，若tdDNA未清除，則可以確定其為複發的高風險患者(p=0.018)。因此，BCG治療後HG複發可能是由T細胞衰竭引起的。腫瘤亞型和BCG治療前的腫瘤特征可確定BCG治療後HG複發的高風險患者。尿液測量有對治療反應進行實時評估的潛力。

        詳細見：Eur Urol：非肌層浸潤性膀胱癌患者中，T細胞耗竭和尿液中腫瘤DNA水平的升高與卡介苗治療失敗有關

        【8】前期的細胞減滅性腎切除術可改善轉移性腎細胞癌患者的生存

        在免疫檢查點抑製劑治療時代，轉移性腎細胞癌(mRCC)患者中進行的前期細胞減滅性腎切除術(CN)的作用尚不清楚。來自美國的研究人員在《Eur Urol》上發表文章，他們在接受免疫檢查點抑製劑或靶向治療的mRCC患者中，調查了前期CN與臨床結果之間的關係。

        研究人員共納入了4639名符合條件的mRCC患者。在接受靶向治療的4202名患者和接受免疫檢查點抑製劑治療的437名患者中，分別有2326名(55%)和234名(54%)患者在治療開始前接受了前期CN。在多變量分析中，在免疫檢查點抑製劑治療組(危險比[HR]：0.61;95%置信區間[CI]，0.41-0.90，p=0.013)和靶向治療組(HR：0.72;95%CI，0.67-0.78，p<0.001)中，CN都與更好的OS有關。在免疫檢查點抑製劑和靶向治療治療組之間，CN的OS獲益沒有差異(交互作用p=0.6)。研究的局限性包括大型學術中心中患者的選擇和研究的回顧性。因此，在接受免疫檢查點抑製劑或靶向治療的特定患者中，前期CN與明顯的OS獲益有關。因此，在免疫檢查點抑製劑時代，CN對特定患者仍有作用。

        詳細見：Eur Urol：前期的細胞減滅性腎切除術能改善轉移性腎細胞癌患者的臨床結果麼?

        【9】立體定向放療和短期派姆單抗治療寡轉移性腎細胞癌的療效和安全性評估

        立體定向消融體放療(SABR)是治療寡轉移性透明細胞腎細胞癌(ccRCC)的一種選擇，但由於缺乏前瞻性的臨床試驗數據而受到限製。來自澳大利亞的研究人員在《Eur Urol》雜誌上發表文章，他們在RAPPORT試驗中，評估了寡轉移性ccRCC患者進行轉移照射後，再行短期抗程序性死亡受體-1免疫治療的安全性和有效性情況。

        研究共納入了30名患者，中位年齡為62歲。中位隨訪時間為28個月。44%的患者為中度風險疾病，56%為有利風險疾病。共照射了83個寡轉移灶(每個患者中位數為3個)：8個腎上腺，11個骨，43個肺，12個淋巴結和9個軟組織。4名患者(13%)出現了3級治療相關的AE：肺炎(n=2)，呼吸困難(n=1)，以及堿性磷酸酶/丙氨酸轉氨酶升高(n=1)。沒有出現4級或5級的AE。2年後的FFLP為92%。ORR為63%，DCR為83%。估計的1年和2年的OS分別為90%和74%，PFS分別為60%和45%。研究的限製因素包括單臂設計和選定的患者群體。綜上所述，SABR和短期pembrolizumab治療寡轉移性ccRCC的耐受性良好，且具有良好的局部控製。反應持久且PFS結果良好，因此值得進一步的研究。

        詳細見：Eur Urol：立體定向放療和短期派姆單抗治療寡轉移性腎細胞癌的療效和安全性評估

        【10】精囊液中的睾酮水平可以反映前列腺癌患者的勃起功能

        精液中含有由男性生殖器官分泌的組織特異性蛋白，且包括前列腺液和精囊液，其中精囊液所占比例最大(約65%)。精囊液對精液凝固、精子染色質穩定和精子運動能力非常重要。精囊液中含有各種因子，如前列腺素E2(PGE2)、鋅和睾酮。這些物質對精子的運動能力具有重要作用。然而，這些因素是否影響勃起功能尚不清楚。來自日本的研究人員在《Int J Urol》上發表文章，他們調查了精囊液中可能影響勃起功能的因素。

        研究中，參與者的中位年齡為67歲(範圍51-77歲)。研究樣本中位濃度為：精囊睾酮1.85(範圍0.17-4.32)納克/毫升，血清睾酮4.60(範圍1.75-10.82)納克/毫升。在SHIM評分≥17的參與者中，精囊睾酮濃度顯著增加(P=0.002)，而血清睾酮水平沒有明顯差異(P=0.661)。多變量分析顯示，精囊睾酮與SHIM評分顯著相關(≥17 vs. <17;幾率比2.137，95%置信區間1.148-3.978，p=0.016)。因此，精囊液中的睾酮水平可以反映前列腺癌患者的勃起功能，表明精囊中的睾酮對男性勃起功能非常重要。

        詳細見：Int J Urol：前列腺癌患者中，精囊液中的睾酮與血清睾酮哪個是衡量勃起功能更好的指標?