導讀：常規生成CAR-T細胞的方法通常需要9到14天，近期研究將CAR-T細胞的生成時間降低至24小時，新方法證明了創新和改進CAR-T細胞療法生產的潛力，造福更多患者。隻要24小時，也提供了擴大這些療法產生的地點和時間的可能性。CAR-T細胞的快速製造可能會降低生產成本，拓寬其適用性。

        賓夕法尼亞大學醫學院(Penn Medicine)研究人員的一種新方法可以縮短改變患者免疫細胞回輸到體內發現和攻擊癌症所需的時間。在Penn首創的這類免疫療法的細胞製造過程——CAR-T細胞療法——通常需要9到14天。在一項發表在《Nature Biomedical Engineering》上的臨床前研究“Rapid manufacturing of non-activated potent CAR-T cells”中，賓夕法尼亞大學佩雷爾曼醫學院的一個研究小組簡化了這一過程，並在短短24小時內生成了具有增強抗腫瘤效力的功能性CAR-T細胞。

        這些結果表明，生成CAR-T細胞所需的時間、材料和勞動力可能大幅減少，這可能對疾病快速進展的患者和資源匱乏的醫療環境特別有益。該研究由細胞免疫治療中心研究人員Michael C. Milone,MD,Ph.D.(病理學和實驗室醫學副教授)和Saba Ghassemi,Ph.D.(病理學和實驗室醫學研究助理教授)領導。

        Milone說：“雖然用於製造需要數天至數周時間的CAR-T細胞的傳統製造方法繼續對白血病等‘液體’癌症患者起作用，但仍然需要減少生產這些複雜療法的時間和成本。基於我們從2018年開始的研究，將標準製造方法縮短至3天，現在縮短至不到24小時，本研究中報告的製造方法證明了創新和改進CAR-T細胞療法生產的潛力，造福更多患者。”

        CAR-T細胞療法是一類免疫療法，用於對抗患者自身免疫細胞發生改變的癌症。T細胞取自患者血液，在實驗室中通過添加受體基因(稱為嵌合抗原受體或CAR)進行改變。然後將CAR-T細胞回輸到患者體內，尋找、結合並破壞癌細胞。然而，當在工程過程中從身體中移除太長時間時，T細胞會失去複製能力，這是其作為活體藥物有效性的核心。因此，Penn研究團隊試圖在不犧牲T細胞效力的情況下縮短該過程。

        在動物模型中，研究人員了解到CAR-T細胞產物的質量，而不是數量是其療效的重要決定因素。他們的實驗提供的證據表明，在體外沒有廣泛擴增的情況下生成的較少數量的高質量CAR-T細胞優於在返回患者體內之前廣泛擴增的、較多數量的質量降低的CAR-T細胞。

        傳統的製造方法需要以誘導細胞複製和數量擴增的方式刺激(或“激活”)T細胞。Penn研究人員製造方法的一個關鍵是將CAR基因遞送到T細胞的慢病毒載體。來源於人類免疫缺陷病毒(HIV)的慢病毒載體能夠像CAR一樣將基因轉移到細胞中，而不需要這一初始“激活”步驟，但這一過程的效率較低。利用部分建立在HIV如何自然感染T細胞知識基礎上的工程方法，Penn研究人員開發了一種方法來克服這種T細胞活化的需求，並將基因直接遞送到新鮮從血液中分離出的非活化T細胞。這有雙重好處，既加快了整個生產過程，又保持了T細胞的效力。患者不會通過這個過程感染艾滋病毒。

        工程T細胞的過程是昂貴和耗時的，因為治療必須為每個個體患者製造。研究小組希望，縮短製造時間可以使該療法更具成本效益，更多的患者可以獲得。

        Ghassemi說：“這種創新的方法是非凡的，它可能能夠幫助原本可能無法從CAR-T細胞療法中獲益的患者，例如那些由於目前需要大量時間來生成這些療法而導致癌症快速進展的患者。在更簡化的製造過程中，在沒有T細胞活化或在體外廣泛培養的情況下，用CAR對T細胞進行有效的重編程，隻要24小時，也提供了擴大這些療法產生的地點和時間的可能性。它不僅可以提高集中生產設施的生產能力，而且如果足夠簡單和一致，可能在患者附近的當地生產這些療法，這可能等同於解決許多阻礙這種有效療法的後勤挑戰，特別是在資源匱乏的環境中。”

        這項研究是更多臨床研究的催化劑，以研究工程CAR-T細胞如何通過這種縮短的方法，在特定癌症患者中發揮作用。

        參考資料：

        https://medicalxpress.com/news/2022-03-shorten-car-cell-therapy.html