一年一度備受矚目的美國臨床腫瘤學會年會（2022 ASCO）即將拉開帷幕。

劉天舒教授

主任醫師、博士生導師

複旦大學附屬中山醫院腫瘤內科主任

腫瘤早期研究病房主任

複旦大學附屬中山醫院腫瘤防治中心秘書長

上海市腫瘤化療質量控製中心主任

上海市醫學會臨床流行病學循證醫學專科第七/八屆主任委員

CSCO抗腫瘤藥物安全管理專委會/轉化醫學專委會副主任委員

中國女醫師協會臨床腫瘤專委會副主任委員

CSCO臨床研究專委會/胃癌專委會常委

中國抗癌協會第六屆胃癌專業委員會常委

中國抗癌協會腫瘤大數據與真實世界研究專委會常委

中華醫學會腫瘤學分會委員

中國生物醫學工程學會腫瘤靶向治療技術分會常委

中國老年學會腫瘤康複分會常委

　　 會上，展示了來自研究通訊作者複旦大學附屬中山醫院劉天舒教授等人的2項腸癌研究，詳情如下：

　　 1.卡瑞利珠單抗（Camrelizumab）聯合法米替尼（famitinib）治療轉移性結直腸癌患者:一項開放性、多中心II期藍式（basket）研究

　　 背景

　　 免疫檢查點和血管生成的雙重阻斷，是多種癌症治療的有效策略。研究人員啟動了一項開放標簽、多中心II期藍式研究，以評估PD-1抗體卡瑞利珠單抗加TKI卡瑞利珠單抗在晚期實體瘤患者中的抗腫瘤活性和安全性。在此，研究人員報告了轉移性結直腸癌(mCRC)隊列的研究結果。

　　 方法

　　 研究人員入組了經組織學確診的mCRC患者，這些患者既往接受過伊立替康、奧沙利鉑和氟尿嘧啶的聯合化療，並且在2線及2線以上係統治療後出現了進展。在研究中，受試者接受了卡瑞利珠單抗(每3周靜脈注射200 mg)和法米替尼(口服20 mg，每日一次)。主要終點是客觀緩解率(ORR)。

　　 結果

　　 在2020年7月10日至2021年7月12日期間，44名入選的mCRC患者中，14名(31.8%)患者患有結腸癌，30名(68.2%)患者患有直腸癌。截至2021年11月30日，從入組到數據截止的中位時間為10.6個月。

　　 在所有的mCRC患者中，ORR為13.6%，DCR為45.5%。

　　 其中，結腸癌患者中均未獲得緩解；6名直腸癌患者獲得了部分緩解（PR），ORR為20.0%，DCR為46.7%。直腸癌患者的中位緩解持續時間(DoR)為7.1個月。直腸癌患者的中位總生存期(OS)為15.2個月。

　　 在所有的44例mCRC患者中，28例(63.6%)出現了3級或更高級別的治療相關不良事件(TRAEs)，主要是高血壓(25.0%)、蛋白尿(18.2%)、血小板計數下降(11.4%)、中性粒細胞計數減少(11.4%)和手足綜合征(11.4%)。3名(6.8%)受試者因TRAEs而停止了研究中的治療。未報告5級TRAEs。

　　 結論

　　 在mCRC患者中，卡瑞利珠單抗加法米替尼顯示出了令人鼓舞的抗腫瘤活性，特別是在直腸癌患者中，這種聯合方案的安全性似乎是可控的，並且與單藥治療一致。

mCRC隊列的療效結果

注：該研究獲得江蘇恒瑞藥業有限公司讚助。

　　 2. 評估MSB0254在中國實體瘤患者中的安全性、耐受性和藥代動力學的I期研究

　　 背景

　　 MSB0254是人源化血管內皮生長因子受體2 (VEGFR-2)單克隆抗體。MSB0254抑製VEGF-A/–c誘導的血管生成。該試驗是一項I期研究，旨在評估MSB0254在中國晚期實體瘤患者中的安全性、耐受性和藥代動力學特征，以及早期抗癌活性。

　　 方法

　　 在該研究(NCT04381325)中，招募了既往標準治療失敗的局部晚期或轉移性實體瘤患者。在劑量遞增階段，按照3+3規則，MSB0254以4mg/kg、8mg/kg、12mg/kg、16mg/kg的劑量每兩周靜脈給藥1次（Q2W），並以20mg/kg的劑量每3周靜脈給藥1次（Q3W）。在劑量擴展階段，患有選定腫瘤類型的患者將接受MSB0254治療，以16mg/kg Q2W或20mg/kg Q3W方式治療。

　　 主要目標是評估安全性和耐受性，並確定最大耐受劑量(MTD)和/或推薦的2期劑量(RP2D)。次要目標包括藥代動力學、免疫原性和初步療效的評估。

　　 結果

　　 截至2022年1月10日，共有22名中國患者被納入劑量遞增期，並接受不同劑量水平的MSB0254治療：4-16mg/kgQ2W或20mg/kgQ3W。

　　 未達到MTD。在12mg/kgQ2W隊列中報告了一例DLT。一名患有膽管癌的受試者出現了上消化道出血（3級）。對症治療後，不良事件得以緩解。

　　 最常見的治療緊急不良事件(TEAEs)（10%＞）包括：高血壓(27.3%)、穀草轉氨酶升高(27.3%)、γ-GGT升高(22.7%)、中性粒細胞計數下降(18.2%)、蛋白尿(18.2%)、白細胞計數下降(13.6%)、血小板計數下降(13.6%)和貧血(13.6%)。

　　 3名受試者(13.6%)出現3級TEAEs：1名上消化道出血、1名貧血和1名高甘油三酯血症。沒有觀察到4/5級TEAEs。3名受試者(13.6%)出現了3SAEs:1名出現上消化道出血、1名出現2級腸梗阻並導致住院、1名出現2級疲勞並導致住院。

　　 在4-16 mg/kg Q2W（T1/2，6~9天）時，MSB0254的藥代動力學特征與劑量是呈比例關係。

　　 18名受試者在接受MSB0254治療後根據RECIST 1.1至少進行了一次腫瘤評估。11名受試者(61.1%)疾病穩定(SD)時呈現最佳緩解。其中4人SD持續時間超過6個月，包括神經內分泌腫瘤(NET)、胃癌、上皮樣血管內皮瘤(EHE)和頜下腺癌的患者。

　　 結論

　　在晚期實體瘤患者中，MSB0254安全性可控且具初步抗腫瘤活性。推薦RP2D為16mk/kg Q2W。20mg/kg Q3W還在研究中。MSB0254在選定的腫瘤患者中的擴張期的研究正在進行中。

　　 注：該研究獲得蘇州創勝醫藥集團有限公司（Transcenta）讚助。

　　  參考資料

　　  https://meetings.asco.org/abstracts-presentations/211124

　　  https://meetings.asco.org/abstracts-presentations/208362

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