基底細胞癌是50歲以上人群中最常見的皮膚癌。它們的發病率在全世界範圍內都在增加。本文梳理了一些基底細胞癌的治療研究進展。

        外科手術

        手術是大多數基底細胞癌的標準治療方法。標準切除術(SE)或顯微外科手術(MoHS)可以根據腫瘤的特點(大小、位置、既往複發、組織學)和外科醫生的技能進行選擇。MOHS主要用於高危腫瘤、複發的基底細胞癌或關鍵解剖部位的基底細胞癌。一項比較SE和Mohs的前瞻性隨機試驗顯示，原發性基底細胞癌10年累計複發概率SE為12.2%，Mohs為4.4%;複發BCC SE為13.5%，Mohs為3.9%(29例)。

        SE手術切除的範圍取決於BCC複發風險概況。目前的指南建議低危腫瘤的邊緣範圍在2毫米到5毫米之間，高危腫瘤的邊緣範圍在5毫米到15毫米之間。據報道，基底細胞癌的大小還與亞臨床延伸的風險有關，側緣4毫米足以切除小於2厘米的基底細胞癌，而大於2厘米的腫瘤和其他風險特征可能需要最小的側緣13毫米才能完全切除。深層切緣建議切除至脂肪水平或麵部筋膜、軟骨膜或骨膜水平。

        在不完全切除的情況下該怎麼辦?

        SE的不完全切除發生率為4.7-24%，隨訪2-5年後可導致26-41%的複發。如果不完全切除的病灶複發，建議重新切除切緣更寬的腫瘤，因為一旦切緣陽性的基底細胞癌在術後複發，多次複發的風險可能高達50%。

        放射療法

        放射治療是治療基底細胞癌的一種很好的選擇，尤其是對老年患者。推薦給不適合手術的患者(由於發病率、患者選擇、晚期疾病等)。放射治療可以使用外照射、近距離放射治療或接觸治療，取決於腫瘤的大小、位置等。當不完全切除的病變不可能再次切除或存在神經周圍回避時，也可以考慮將其作為輔助治療，最近有分析報告示放療的複發率估計為3.5%，與外科手術的複發率相似。對於BCC痣綜合征(BCCNS)的患者，放射治療是禁忌的，因為它可能會在照射區域引起更多的腫瘤。

        淺表病變的非手術內科治療

        咪喹莫特是一種免疫反應調節劑，適用於治療免疫功能正常的成人淺表性基底細胞癌和小結節性基底細胞癌。必須每周使用5次，連續使用6周。咪喹莫特的主要生物學效應是通過激活Toll樣受體(TLR)7和8，進而激活核因子κB(NFkB)，從而誘導促炎細胞因子、趨化因子和其他介質，導致抗原呈遞細胞和其他先天免疫成分的激活，最後，啟動一種深刻的輔助性細胞(Th1)加權的抗腫瘤細胞免疫反應。5%5-氟尿嘧啶(5-FU)與5%咪喹莫特乳膏和MALPDT治療SBCC的隨機對照試驗顯示，1年後MAL-PDT、咪喹莫特和5%5-FU的治療成功率分別為72.8%、83.4%和80.1%，5年(31、32)分別為62.7%、80.5%和70%。

        同時比較了咪喹莫特與手術治療低危基底細胞癌的療效，結果顯示，5年後咪喹莫特的有效率為82.5%，手術的有效率為97.7%，證實咪喹莫特是治療BCC的一種較好的替代手術方法。

        5-氟尿嘧啶

        5-氟尿嘧啶(5-FU)用於治療BCC(每天2次，療程2-4周)。在比較5-FU、咪喹莫特和PDT治療SBCC的試驗中，3年和5年後，5-FU的療效不如咪喹莫特，但與MAL-PDT相當。

        光動力療法

        5-氨基乙酰丙酸(ALA)或其甲酯(MAL)的PDT適用於BCC和厚度小於2 mm的小結節狀基底細胞癌(NBCC)。MAL-PDT治療BCC的清除率為92-97%，1年複發率為9%，3年複發率為22%，5年複發率不變。在NBCC中應用MAL-PDT並與手術相比，3個月的清除率為91%，5年的持續清除率為76%，雖遜於手術，但具有美容優勢。對於有多個淺表病變的患者，PDT是一個很好的選擇。

        冷凍療法

        冷凍治療適用於低風險基底細胞癌，在臨床試驗中已被證明與光動力療法一樣有效。它的主要優點是，和便捷簡單。它的缺點是疼痛和美容效果，因為治療經常會留下色素減退的斑點，這種斑點可能會持續數年。

        難治性或晚期BCC(aBCC)的係統治療

        aBCC的治療建議由多學科會診後製定治療方案

        化療

        目前還沒有臨床試驗對基底細胞癌的化療進行評估。大多數化療藥物都是以鉑為基礎的。應答率約為20%-30%，但應答期不超過2-3個月。此外，在老年患者中，化療可能會產生危及生命的不良反應。在HHI失敗後，通常建議將其作為二線或三線治療。

        Hedgehog通路抑製劑(HHIS)治療難治性基底細胞癌已取得重大進展。有兩種分子可供選擇，它們的藥代動力學不同，但靶向相同的分子SMO：vismodegib和sonidegib。目前還沒有進行麵對麵的比較研究。Vismodegib適用於LABCC(即不適合手術或放療)和症狀性轉移性基底細胞癌(MBCC)，劑量為150毫克/天，而索尼吉布僅適用於LABCC，劑量為200毫克/天。

        Vismodegib是第一個被批準的HH抑製劑。有研究示laBCC隊列的總有效率(ORR)為43%，完全緩解(CR)為20.6%，部分緩解(PR)為22.2%。轉移性隊列(MBCC)38例，有效率為30.3%。中位有效時間(DOR)分別為9.5個月(LaBCC)和7.6個月(MBCC)。30個月的ERIV ance更新(使用調查者評估)顯示，laBCC(包括33個CR)和mBCC(僅PR)的ORR分別為60.3%和48.5%，DOR分別為26.2個月和14.8個月(39個月)。MBCC的中位生存期為33.4個月，而LABCC的中位生存期為33.4個月。

        在最近一份關於停藥後長期維持CR的報告中，顯示60%的患者在隨訪3年後複發，其中40%(排除BCCNS病例)當時沒有複發。在複發患者中，48%的患者有資格接受手術，50%的患者再次受到內髒刺激，ORR為85%。

        索尼吉布(Sonidegib)是第二種HH抑製劑。關鍵的臨床試驗LDE225治療基底細胞癌的結果(BOLT)是一項前瞻性隨機雙盲試驗，比較了每天一次200毫克和800毫克的劑量。200毫克劑量是根據風險/收益比批準的。使用非常嚴格的改良RECIST標準進行評估，結果顯示有效率為36%。在Bolt試驗的12個月最新分析中，200毫克組的反應率提高到laBCC的57.6%和mBCC的7.7%。Bolt隨訪30個月(45例)，報告laBCC的有效率為56.1%(中心評價)和71.2%(調查者評價)，mBCC的有效率為7.7%和23.1%。中位應答持續時間分別為26.1個月(LaBCC)和24.0個月(MBCC)。兩組均未達到中位生存期。

        同屬一類藥物的vismodegib和sonidegib都有共同的副作用(最常見的是：肌肉抽筋、排便障礙、疲勞、脫發和體重減輕)。這些不良反應發生在大多數患者身上，並導致30%的患者停藥。

        Mikie試驗報告了2種間歇性的vismodegib方案的療效結果，並且顯示它沒有降低療效。新輔助化療使用vismodegib的報道很少，結果顯示，在手術前3-6個月接受vismodegib治療的患者中，隻有一人在22個月後複發(48例)。

        基底細胞癌是突變程度最高的腫瘤之一，具有免疫治療的良好適應征。一些孤立的報告顯示，在治療分化早期或HHI難治的患者中，抗PD1有反應。此外，一項概念驗證研究表明，培溴利珠單抗對ABCC患者有效，但與vismodegib聯合使用時沒有增加療效。

        基底細胞癌是最常見的皮膚癌，在最近出版的指南中對其治療進行了徹底的回顧。大多數基底細胞癌預後良好，基底細胞癌的標準治療方法是手術。對其發展過程中所涉及的分子事件的了解使難以治療腫瘤的新策略得以發展，如HHI和最近的免疫療法。

        參考文獻：Basset-SeguinN,HermsF,Update in the Management of Basal Cell Carcinoma.Acta Derm Venereol2020 Jun 03;100(11)