肝膽胰係統腫瘤是常見的高發、難治性瘤種之一，一直缺乏有效的藥物，且患者預後情況較差。2018年CSCO年會上，吳麗花教授作了關於評估信迪利單抗在中國晚期肝膽胰惡性腫瘤患者中的有效性與安全性的報道，引起廣泛關注。其Ⅰ期研究結果的公布，給肝膽胰係統中晚期腫瘤患者帶來了新的希望。特邀浙江大學附屬第一醫院肝膽胰外科的吳健教授，請他談談對該研究的看法。

        吳健主任醫師、博士生導師 浙大一院肝膽胰外科副主任 中國醫師協會器官移植分會委員 中華醫學會外科學分會器官移植學組委員 浙江省醫學會器官移植學分會常委 《Hepatobiliary Pancreat Dis Int》雜誌編委 中華肝膽外科雜誌編委 浙江省“新世紀151人才” 浙江省衛生創新人才 香港大學瑪麗醫院 美國克利夫蘭醫學中心訪問學者

        肝膽胰腫瘤——癌中之王

        近些年來，腫瘤的治療有長足的進步。但肝膽胰腫瘤的進展還是不盡人意，肝膽胰腫瘤的死亡率依然居高不下。早期醫生常常采取外科手術的方式進行肝膽胰係統腫瘤的治療。由於許多肝膽胰腫瘤患者在發現時已為晚期，失去了手術治療的最佳時機，目前主要是內科為主的綜合治療。但是，靶向藥物的客觀緩解率和總體有效率相對不高，除靶向藥物外，普通化療對肝膽胰腫瘤的效果並不明顯，這也是目前肝膽胰腫瘤治療的症結所在。

        數據帶來曙光，免疫新藥帶來希望

        在2018 CSCO大會期間，信達生物與禮來製藥共同研發的信迪利單抗藥物針對肝膽胰腫瘤的研究結果公布，讓人眼前一亮。相比於國外研發的同類藥物，信迪利單抗對PD-1 的親和力更高其親和力比pembolizumab高10倍，比nivolumab高50倍，預期其臨床療效也更為顯著。

        該研究共入組41例患者，男性25例，女性16例，中位年齡為51歲。腫瘤分期有92%是四期，有80%是屬於肝膽腫瘤，另外20%屬於胰腺和腹部的腫瘤。目前，中位隨訪時間為17個月，全部患者至少接受過1次用藥，且中位用藥次數為5次，可評估療效的患者有36例，其中1例患者(膽管癌)的症狀完全緩解，4例患者的症狀出現部分緩解，9例患者的情況較為穩定，客觀緩解率(ORR)為13.9%，疾病控製率(DCR)為38.9%，其中有2例患者評價為PD，選擇繼續用藥，之後趨於穩定。目前，中位緩解持續時間尚未達到，中位PFS約為67天，中位總生存時間約為11.4個月，OS事件的發生率為36.6%。

        安全性結果顯示，該研究的不良事件發生率與之前的研究類似。主要不良事件多為低級別的不良事件，表現為蛋白尿、貧血、膽紅素升高，以及肝功能的異常。免疫相關不良事件，主要表現為甲減，還有間質性的肺炎(1例)和腎上腺皮質功能減退(1例)。

        期待國產PD-1藥物盡快上市，助力中國抗癌事業

        PD-1在治療黑色素瘤方麵的巨大成功，讓醫生和患者看到了PD-1治療惡性程度較高的實體腫瘤的希望。在我國進行的多項PD-1臨床研究均取得了令人滿意的結果，對治療肝膽胰係統的腫瘤也有一定啟發。信迪利單抗的早期研究，既關注到肝膽胰惡性腫瘤，敢於挑戰臨床難題，結果也不負眾望，信迪利單抗治療肝膽胰係統腫瘤的客觀緩解率(ORR)可達13.9%，甚至有患者獲得完全緩解。免疫治療在晚期肝膽胰惡性腫瘤的下一步研究方向，是將PD-1與化療藥物以及靶向藥物相結合。

        信迪利單抗在中晚期的肝膽胰腫瘤患者中具有良好的療效和安全性。在精準醫學時代，我們也期望信迪利單抗能夠盡快獲批，也希望能夠擴大適應症，將肝膽胰類的腫瘤也納入進去。造福更多的中晚期肝膽胰腫瘤患者，讓更多的患者受益。