人口老齡化和生活方式的改變導致了中國癌症發病率的上升。在2015年，新發腫瘤患者數和死亡人數分別達到了430萬和280萬。手術、放療和化療仍然是癌症患者的標準治療方式，但是，分子靶向治療因其能夠對患者進行有效的個體化治療已經成為癌症治療中的熱門領域。

中國政府在精準醫學方麵的舉措

        2015年，美國和中國宣布精準醫學將開創醫療健康的新時代，精準醫學在改善癌症和糖尿病等複雜疾病的診斷、治療和保持患者健康方麵具有一定潛力。基於個人基因組學、蛋白質組學以及代謝組學信息，精準醫學為我們認識和分析特異性生物標誌物以及疾病靶向治療打開了大門。中國科技部(MOST)於2015年3月舉行了第一次國家精準醫學戰略會議，宣布計劃在2015年至2030年間投資600億元人民幣(90億美元)用於支持精準醫療。不久之後，國家衛生和計劃生育委員會(NHFPC)在一係列的臨床實踐機構中建立了第一個專注於癌症基因測序，負責標準化臨床基因測序的機構。 “十三五科學技術發展規劃”中也將精準醫學納入其中，並在改革治療的同時對科研和診斷進行改革。基於大型生物數據庫的建立、分子生物學檢測方法的改進和先進的計算機分析，科研工作者已經建立了一套完整的體係來整合驗證科研文獻翻譯得到的結果。然而，將精準醫學應用於臨床醫學的所有領域仍是一個挑戰。

中國對於腫瘤精準醫療的推廣

        最近對致癌分子機製的研究引起了一係列新藥的開發以及臨床實踐中的個性化治療。然而，臨床治療的方案還應考慮患者的種族，不同人群之間存在著一定的遺傳差異。例如，一項調查EGFR基因突變的分子流行病學研究顯示，亞洲人EGFR突變頻率高於高加索人群。而對中國結直腸癌患者基因突變熱點的檢測結果顯示，中國患者與西方人群具有相似的KRAS和BRAF基因突變頻率，但NRAS突變率在中國患者中更高。基於這些差異，中國患者的精準醫學值得進一步研究。

        在中國，分子生物標誌物檢測的標準化要早於精準醫學的應用。例如，乳腺癌中的HER2的表達水平決定了是否可以使用靶向治療。來自中國73家醫院的3149位乳腺癌患者的臨床試驗比較了使用免疫組織化學(IHC)或熒光原位雜交(FISH)檢測的HER2表達水平。這項研究有助於建立HER2檢測的標準操作流程(SOPs)。同時，有多種方法可用於生物標誌物檢測，包括Sanger測序，實時PCR， ARMS法和二代測序(NGS)。在中國，通常使用Sanger測序和ARMS法，必要的時候可以進行簡單的交叉驗證。目前，正在研究將循環腫瘤DNA(ctDNA)檢測應用於臨床實踐中。例如，分析非小細胞肺癌(NSCLC)患者中血源性ctDNA的EGFR突變狀態可以幫助選擇最佳的EGFR-酪氨酸激酶抑製劑(TKI)治療，同時ctDNA檢測與對腫瘤樣品進行的突變分析相比具有更高的特異性。2015年2月，中國食品藥物管理局(CFDA)批準吉非替尼可用於無組織樣品時在ctDNA中檢測到EGFR突變的情況。此外，在中國已經建立了某些生物標誌物的指南和專家共識，包括EGFR，KRAS， ALK和HER2。開展分子生物標誌物檢測的研究所和醫院需要參加每年由衛計委病理質量控製中心舉辦的室間質評。這將促進更大的數據共享，並獲得更加標準化、正規化的靶向治療方式。

        最近，國家新藥創新科技重大項目等科技項目為新型抗癌藥物和分子診斷試劑提供了重要支持。許多國內開發的診斷試劑和藥物已經出現，包括EGFR，KRAS，ROS1，ALK和HER2等常見生物標誌物的檢測，而許多抗癌藥物已被CFDA批準，如EGFR-TKI鹽酸埃克替尼片，亞型選擇性組蛋白脫乙酰酶(HDAC)抑製劑西達本胺和血管內皮生長因子受體(VEGFR)-TKI阿法替尼。

中國精準醫療的未來

        NGS現在廣泛應用於世界各地的實驗室，不僅能使研究人員快速有效地檢測基因突變，還大大增強了基因組學的研究。以前對腫瘤基因的突變檢測僅限於定性分析，但現在基因突變豐度和療效之間的相關性可更好地為對個別患者或腫瘤類型進行個性化治療提供可靠依據。 例如，2011年發表的一項研究報告顯示，在具有較高藥物敏感性EGFR突變的患者中，EGFR-TKI具有良好的應答。可以逐漸克服原發性和獲得性治療相關耐藥性的新型藥物也已經出現。Avitinib，第三代EGFR-TKI，已被用於克服臨床試驗中EGFR-T790M突變相關耐藥性((ClinicalTrials.gov Identifier: NCT02274337，NCT02330367)。新的ALK抑製劑CT-707也在臨床試驗中(ClinicalTrials.gov標識符：NCT02695550)。免疫治療也已成為一種有前途的癌症治療方式，最近國內正在開展關於程序性細胞死亡蛋白1(PD-1)抑製劑的臨床試驗(ClinicalTrials.Gov標識符：NCT02836834)。

        中國科技部(MOST)宣布，2016年國家癌症精準醫學重點研究項目將集中在涉及肺癌，胃癌，結腸直腸癌和乳腺癌的發病率，複發和轉移的分子機製。同時，還將支持癌症預防、幹預策略和臨床診療技術的研究發展，以及通過藥物基因組學改善醫療。此外，最近還啟動了一個使用大數據分析來改善中國癌症患者的診斷和預後的計劃。所有的這些舉措都將促進精確醫學在中國的應用。

結論

        在過去十年中，癌症分子分型和靶向治療已成為重要的研究領域，並對當下的中國患者有著顯著效果。同時，在高風險癌症群體的篩選和幹預領域以及癌症的分子亞型和不同診斷模型的測試等方麵進行了廣泛的工作。隨著新技術的發展和完善，旨在改善中國癌症患者的診斷，評估和治療的精準醫學將得到更廣泛的應用。

        本文翻譯自《Precision Medicine in China》——《Cancer precision medicine in China》