當地時間2016年3月9~11日，第10屆歐洲乳腺癌大會(EBCC)在荷蘭阿姆斯特丹順利召開。本次會議的主題是“乳腺癌照護中的多學科創新(Multidisciplinary Innovationin Breast Cancer Care)”。會後，廣東省人民醫院廖寧教授擷取此次大會的精華與亮點，與廣大讀者分享，本版將部分摘錄如下。

        歐洲乳腺癌組織宣言

        2016年3月9日，第10屆歐洲乳腺癌大會(EBCC-10)發布了一項歐洲乳腺癌組織宣言，以“呼籲行動”為主題，呼籲所有歐洲乳腺癌患者到乳腺專科就診。

        盡管自2000年以來發出了多項呼籲全球專家服務的決議與聲明，但直至2016年，在歐盟國家中仍有大部分需要獲得專業、多學科的乳腺中心治療的患者無法得到專業治療。這意味著許多女性患者以及部分男性患者無法在歐洲獲得最佳乳腺癌護理。因此，EBCC呼籲決策層盡快采取相關措施，以確保歐洲所有的乳腺癌患者能獲得乳腺專科治療。所幸的是，現在仍有時間進行改進。

        歐洲乳腺癌組織宣言

        European Breast Units Manifesto

        為了實現這一目標，我們呼籲決策層、醫護人員及患者共同主張：

        1.促進公共設施和專業設備的建立。有證據表明，具有專業多學科治療團隊的乳腺治療中心可以為乳腺癌患者提供卓越的護理並提高其生活質量。

        2.多學科治療中心可降低整體成本並提高醫療質量的證據已得到確認。

        3.具有資質的專家對現行乳腺癌護理的指南進行審核。

        4.實行強製性報銷及診療模式，保證隻能在乳腺專科治療中心進行治療。

        5.引入由認可機構認證的乳房專科質量計劃。

        6.加入歐洲範圍的科學學會和團體來促進乳腺專科的醫療質量，共同致力於為所有患者提供乳腺專科醫療途徑。在歐洲，乳腺癌的治療存在很大差異。在歐洲委員會聯合研究中心主導的關於乳腺專科治療最新研究的數據支持下，以EBCC首次提出“所有患者均應有機會獲得多學科和多專業的乳腺診療”的要求為基礎，歐洲乳腺組織宣言總結了乳腺癌專科護理的證據，將引領2016年乳腺專科診療行動。歐洲乳腺癌專家學會(EUSOMA)將詳細解釋乳腺專科/中心的定義和要求。歐洲乳腺組織在質量認證方麵以實現乳腺專科化的最低標準為基石，向德國醫護模式學習，參照歐洲其他衛生係統模式，解讀其他國家關於乳腺專科的政策，為所有患者提供乳腺專科治療。

        中國人群發現新的乳腺癌基因突變

        遺傳突變BRCA1和BRCA2攜帶者具有罹患乳腺癌的高風險，但這些突變僅涉及遺傳性乳腺癌中的10%~15%，有很多遺傳基因仍未被發現。

        香港大學副院長、香港遺傳學及高風險乳腺癌和卵巢癌項目主任鄺(AvaKwong)教授，在本屆大會上闡述了可能與中國漢族人群乳腺癌高風險相關的基因突變。

        鄺教授領銜團隊納入了香港遺傳性乳腺癌家族登記處的1114例患者進行基因檢測。這些患者均具有乳腺癌家族史，是乳腺癌高危人群，但對於最為知名的4種乳腺致癌基因突變(BRCA1、BRCA2、TP53和PTEN)，她們的檢測結果全為陰性。基於近期的RECQL突變可能與乳腺癌風險增加相關這一研究發現，鄺教授團隊決定測試該基因突變。結果表明，RECQL突變在中國南方地區女性中的發現率為0.54%，中國北方地區(例如北京)女性有2%的RECQL突變率。這一發病率意味著RECQL突變可能是中國乳腺癌家族史人群遺傳篩查的一個重要因素。但即使在兩組中國人中，不同家庭間也多次發現兩個RECQL突變位點或染色體的特定位置，因此仍需要進一步研究來驗證我們是否正在尋找發生在特定人群的一個或多個個體DNA的原始突變。

        當一個新形成的群體很小時，其原始突變可以強烈地影響人群未來的基因組成，例如德裔猶太人的3種BRCA突變。2010年，將近350萬華裔在美國生活，40萬人在英國生活，中國僑民的規模意味著RECQL突變在亞洲以外的國家可能相當普遍。

        在納入研究的香港患者中有兩個潛在的重複突變，仍需要進一步研究來證實這些家庭是原始突變攜帶者。在當地先前一項BRCA突變的研究中發現了7例原始突變。參考中國漢族人群的遷徙史，有很大可能會發現其他遺傳突變也有類似情況。若事實如此，且與乳腺癌風險的相關性很高，將來應將它們納入基因檢測項目。

        在乳腺癌篩查之於一般人群的作用越來越有爭議的時代，高風險女性的識別和篩查顯得更為重要。然而，在開發有效的篩查項目之前，仍需要進一步了解這些基因突變確切的臨床意義，並且關注可能會影響治療和預防策略的突變。

        RECQL突變已被證實與所有肝、胰腺和頭頸部癌症患者的不良預後相關，並且與納入研究的患者家族的心血管疾病相關。這組突變攜帶人群中心血管疾病發生率高，值得進一步探討，但目前收集的數據有限，尚不足以得出明確結論。其他RECQ和RECQL突變在其他種族(如波蘭和魁北克)人群中都有相關報道，因此並不能說明RECQL突變隻存在於中國人群中。鄺教授團隊基於此前與乳腺癌相關的其他基因突變的工作經驗――例如在關於BRCA1、BRCA2的研究中，中國研究組40%以上的BRCA突變發生在新的位點――認為突變位點確實會在不同種族之間存在差異。

        這項研究項目將使高風險女性的篩查項目更具有針對性，同時也有助於開發獨家針對攜帶特異突變患者的新藥物。

        在談論這一研究時，會議主席、葡萄牙裏斯本尚帕利莫(Champalimaud)癌症中心乳腺科主任卡多佐(FatimaCardoso)教授肯定了這一想法，並提出若能有進一步的研究對此證實，可能將把RECQL突變納入乳腺癌高風險家族的基因篩查。在臨床實踐中應更關注那些遺傳風險很高但在通常檢測的4個基因中又沒有發現明確突變的患者及患者家族。明確中國人的突變位置將使突變檢查變得更快更容易，同時發現攜帶突變基因的人群有助於進一步考慮預防策略。

        關於乳腺癌新輔助治療的爭議

        腫瘤可以不同的方式進行增殖和擴散，會不斷地生長並危及患者的器官功能和生命。當我們對腫瘤采取治療時，時常會由於腫塊已經太大，導致治愈的成功性很小。而新輔助治療可通過縮小腫瘤來使患者獲得手術的機會。

        來自瑞士聖加侖(StGallen)乳腺中心的諾爾(MichaelKnauer)教授指出，“目前新輔助內分泌治療的運用越來越多，雖然許多患者無法達到完全緩解，但是仍然提高了手術的概率。”

        許多情況下我們會麵臨一個權衡利弊的問題，腫瘤外科醫生認為最主要的問題是為患者尋找合適的治療方案，以獲得最佳的治療效果。在不惜增加副作用和並發症的情況下，追求病理完全緩解(pCR)並不能改善所有分子分型患者的長期預後，所以，我們必須對不同分子分型患者的新輔助或輔助治療決策提供個體化的建議。

        過去幾十年來，新輔助全身治療的目標已經發生了很大變化。以前新輔助治療更多的是為了讓不可手術的患者增加手術的機會，而現在則多是評估個體化的療效以及提升美容的效果。

        新輔助治療並不能縮減所有患者的手術範圍，例如增殖較慢或者內分泌受體陽性的腫瘤。對於這部分患者，如果可以等待半年以上的時間，新輔助內分泌治療是一個更好的選擇。

        然而，新輔助治療也遇到了一些問題。新輔助治療取得的良好療效並非都能轉化為好的長期預後。例如，在最近的一項ALTTO研究中，曲妥珠單抗聯合拉帕替尼新輔助治療取得了更好的pCR率，卻沒法轉化成更好的長期療效。

        不同國家在治療策略上也會有一些差異。在德國，新輔助治療對於那些需要全身治療的患者已經是標準治療;而在瑞士，1.5cm大小的三陰性乳腺癌患者一般是不會接受新輔助化療的。關於乳腺癌的新輔助治療還存在著許多爭議，有待更多的研究來回答這些問題。